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间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能2023-03-14 08:54:22

目前常用的载体包括病毒载体和非病毒载体,病毒载体中腺病毒载体、腺相关病毒载体和重组腺相关病毒载体研究较多,近期也有研究证明了其可行性。但在以往的临床试验中,曾使用癌反转录病毒将注入患者关节的自体滑膜细胞进行转导,后来认识到这种载体存在致癌风险时,该方法被放弃。由于对在体内使用病毒载体的持续安全性的担忧,非病毒载体的发展正在获得更多支持,但非病毒表达载体存在转染效率低、细胞毒性大、靶向性不足等缺点。纳米技术通过靶向治疗、智能支架和新型粘胶补充剂,为改善当前骨关节炎治疗提供了一条途径。正如上所述,一些新的治疗骨关节炎技术和材料正在临床前开发中。

在给药系统方面,由聚合物和脂质等组成的囊泡使疾病修饰性骨关节炎药物、核酸和生长因子的选择性、靶向给药成为可能。这些方法提供延迟、持续或触发的药物释放,增加关节内给药后药物滞留,以及减少脱靶不良反应。结合纳米设计和结构特征的支架可再现软骨,增加生物化学成分,并增强生物力学性能。因此,基因转移方法非常适合治疗像骨关节炎这类慢性和不可逆的疾病。基因治疗提供了局部治疗和长期效果的理想结合,因此可能是未来骨关节炎治疗管理障碍的答案。基因治疗的安全性和有效性、基因治疗药物的药代动力学和生物活性值得关注,需要大量长期的临床试验来检验。
 
间充质干细胞具有自我更新和多向分化潜能,能够调节免疫、抵抗炎症、促进血管生成并促进再生是极具潜力的新型治疗方式,也是细胞因子极佳的治疗载体。间充质干细胞可分为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞及脐带间充质干细胞等,不论细胞来源如何,间充质干细胞都可以在相关细胞因子如转化生长因子β、骨形态发生蛋白和胰岛素样生长因子刺激下发生软骨分化。在间充质干细胞培养中可以通过许多细胞外信号分子、生长因子和信号通路(如成纤维细胞再生因子、转化生长因子β、骨形态发生蛋白、MAPK通路和Notch通路)的相互作用促进细胞黏附,避免肥大性分化,诱导软骨形成。WU等研究使用化学合成修饰信使核糖核酸编码胰岛素样生长因子 1 的脂肪来源干细胞用来改善骨关节炎,结果表明胰岛素样生长因子1- 脂肪间充质干细胞比天然脂肪来源干细胞具有更好的治疗效果,表现为组织学评分更低,软骨细胞外基质的丢失减少。表明通过某些细胞因子的修饰,能够使间充质干细胞达到更佳的治疗效果。
 
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。