细胞因子和信号通路对于骨关节炎机制有很大影响2023-03-15 08:35:41
骨关节炎是一种复杂的疾病,其发展可能涉及众多细胞因子与不同信号通路之间的相互关联及相互作用,而目前炎性细胞因子与信号通路之间的关联尚没有明确的阐明,其分子之间的变化机制尚不清楚。此前的研究表明细胞因子和信号通路对于骨关节炎机制有很大影响,各细胞因子和信号通路间相互作用,达到加剧骨关节炎或是缓解软骨退变的作用。
在目前的研究中,对于白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和神经生长因子这类促炎和分解代谢因子,抗细胞因子治疗的生物制剂已经应用于类风湿关节炎和强直性脊柱炎这类自身免疫性疾病并取得了良好的效果。在基础实验中获得了不错的效果,说明它们是值得期待的治疗靶点。但多项临床试验研究表明它们在骨关节炎中的作用效果并不优于安慰剂。促使很多研究者的目光转向通过基因治疗使靶向抗细胞因子持续释放,从而获得长期有效的治疗效果,如FX201等。与上述促炎因子不同的是,对于转化生长因子β、成纤维细胞生长因子18、骨形态发生蛋白7、胰岛素样生长因子1及干扰素γ这类抗炎和合成代谢因子,它们本身的重组因子在基础实验中即获得了不错的效果,如Sprifermin等,目前需要更多的临床试验来验证其有效性和安全性。同时也有很多的研究者将上述因子带入基因治疗方式,使其在关节腔中不断表达,并证实了其有效性和安全性,如Invossa和rAAV5-胰岛素样生长因子1等。Invossa也是目前距离临床最近的骨关节炎基因治疗。
除外重组因子和基因转导,目前临床应用广泛的富血小板血浆也是一种与细胞因子有关的治疗方式,在临床使用中获得了不错的反响。富血小板血浆中含有大量生长因子和细胞因子,但其中不仅存在抗炎和合成代谢因子,也存在促炎和分解代谢因子,具体的作用机制和实际效果还需要大量的试验和对比研究来验证和探讨。目前针对骨关节炎治疗的富血小板血浆缺少统一的制备方式,白细胞在其中的作用也存在争议,需要临床和基础研究进行进一步的探究。
出自《细胞因子治疗骨关节炎的研究现状及应用前景》作者张克凡,石辉。
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