Hippo-YAP信号通路调控BMSCs的增殖与分化2023-03-29 08:34:55
TNF-α可由巨噬细胞、淋巴细胞和内皮细胞等产生，具有分泌型TNF-α和膜结合/跨膜型TNF-α两种，其蛋白结构一般以二聚体、三聚体和五聚体形式存在，同源的三聚体是TNF-α具有生物活性的天然形式。TNF-β主要由T淋巴细胞产生，仅以分泌型存在，其他细胞也可表达低水平的TNF-β。新合成的TNF-α最初表达为II型跨膜蛋白，需要基质金属蛋白酶和TNF-α转化酶水解切割来释放sTNF-α。其具有一型受体和二型受体两种形式，TNFＲ1在细胞中普遍表达，具有保守的死亡结构域，可被sTNF-α和mTNF-α激活，TNFＲ2仅在特定细胞中表达，如神经元、免疫细胞和内皮细胞等，TNFＲ2缺乏死亡结构域，因此不能直接诱导程序性细胞死亡，主要由mTNF-α激活。BMSCs来源骨髓多能干细胞，具有向OB、软骨细胞、脂肪细胞及心血管细胞等分化的潜能。有学者研究发现用TNF-α干预后大鼠骨钙素和 Ｒunx相关转录因子2的表达被抑制，BMSCs活性及成骨分化能力显著降低。分泌型糖蛋白/β-连环蛋白信号通路是BMSCs成骨分化的经典通路，可促进BMSCs成骨分化，增加骨形成。TNF-α可显著降低Wnt/β-catenin信号传导相关蛋白Dickkopf-1、糖原合成酶激酶3β和β-catenin的表达抑制BMSCs成骨分化。Hippo-YAP信号通路可调控BMSCs的增殖与分化，抑制Hippo信号传导能够提高BMSCs在体外的增殖和迁移能力。Yes相关蛋白是Hippo-YAP信号通路中的效应基因，可调节BMSCs向成骨和成脂方向分化平衡，TNF-α可上调IL-6、MMP-9和Il-1β的表达以激活Hippo-YAP信号通路抑制BMSCs成骨分化，降低骨形成。
出自《肿瘤坏死因子－α调控骨质疏松症作用机制研究》作者王修竹,陈学梅,刘雪梅.
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