TNF-α调控相关基因作用于BMSCs2023-03-29 08:38:24
微小ＲNA是一种分子量较小的单链非编码ＲNA，约由20～25个核苷酸组成。miＲNA与BMSCs自我更新、多向分化、功能行使等有着密切的联系，TNF-α通过miＲNA调控BMSCs成骨分化作用机理也越来越受关注。miＲ-23b可调节BMSCs成骨/脂肪分化之间动态平衡，有学者研究发现，TNF-α可通过核转录因子-κB信号诱导miＲ-23b表达，miＲ-23b与Ｒunx2 3UTＲ结合显著降低BMSCs中的Ｒunx2水平，抑制体外和体内 BMSCs 成骨分化。miＲ-150-3p可通过下调β-catenin抑制成骨分化，用TNF-α干预人骨髓间充质干细胞后miＲ-150-3p表达水平增加并靶向作用于β-cateninmＲNA的30-UTＲ结合位点抑制其成骨分化，其机制与TNF-α激活NF-κB促进miＲ-150-3p的表达相关。Zhao等研究表明用TNF-α刺激可诱导小鼠BMSCs表达miＲlet-7f-5p，其表达水平则与BMSCs成骨分化呈负相关，减弱其成骨分化能力。此外，TNF-α处理的BMSCs中miＲ-34a表达显著下调，骨钙素和碱性磷酸酶mＲNA表达水平降低，而过表达的miＲ-34a则可逆转TNF-α抑制BMSCs成骨分化，TNF-α与miＲ-34a可能形成负反馈循环，还需后续研究加以验证。
OB来源于BMSCs，调节细胞质基质矿化，调控骨重塑，参与骨形成。TNF-α可减弱OB分化和存活使骨稳态失衡而促进OP进展。BMP-Smad通路是通过BMP、信号途径和靶细胞基因组成的一个完整信号系统，发挥成骨诱导作用，BMP是该通路核心和启动位点，TNF-α可抑制BMP诱导的 Smad水平和ALP活性，上调Smad6表达抑制Smad1/5/8磷酸化，从而减弱BMP相关基因转录，降低OB分化和骨矿化能力，还可上调OB中Smurf1/2 表达促进Ｒunx2降解，抑制OB分化。c-JunN-末端激酶是细胞增殖、分化和死亡的主要信号通路。
出自《肿瘤坏死因子－α调控骨质疏松症作用机制研究》作者王修竹,陈学梅,刘雪梅.
