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TNF-α调控相关蛋白作用于OC2023-03-29 08:43:50

B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1是一种转录激活因子,在调节OC分化和维持骨稳态中发挥作用。TNF-α可诱导Blimp-1表达促进OC分化与增殖,其机制与TNF-α激活PI3K/AKT信号通路上调Blimp-1的表达相关。Sema3D轴突导向因子3D是轴突导向因子家族成员之一,TNF-α可激活JNK信号通路上调Sema3D表达促进OC分化。因此,肿瘤坏死因子可促进破骨细胞前体向OC分化,促进RANKL/OPG、NF-κB、Notch2等信号通路及相关蛋白表达增加OC形成在OP中发挥作用。

OP是一种骨代谢平衡失调性疾病,TNF-α在骨质疏松发病机理中扮演着重要角色,调控着OP的发生与发展,对于BMSCs,TNF-α可抑制促进BMSCs成骨分化的Wnt/β-catenin、BMP-SMAD1通路,促进抑制BMSCs成骨分化的Hippo/YAP、NF-κB等信号通路发挥作用,还可调控OCN、Runx2、SMURF1和SOX5等蛋白形成信号联级共同减弱BMSCs成骨分化潜能。对于OB,可影响BMP-Smad、JNK、MAPK、NF-κB等信号通路及RUNX2、OSX和STAB2等蛋白抑制OB成骨分化。对于OC,可增加其前体向OC转化,促进M-CSF、ANKL/OPG和NF-κB等信号通路和相关Blimp-1、SE-MA3D蛋白表达促进OC形成。因此,TNF-α在骨质疏松发病机理中形成复杂的网络机制调控着OP的进展,但其具体作用机制尚未完全阐明,今后仍需通过进一步基础研究加以探究。
 
出自《肿瘤坏死因子-α调控骨质疏松症作用机制研究》作者王修竹,陈学梅,刘雪梅.