NF-α促进破骨细胞前体向OC分化2023-03-29 08:42:38
破骨细胞是来源于骨髓造血干细胞的一种多核细胞，通过分泌H+、Cl-、组织蛋白酶K和MMPs来降解骨组织，在骨骼生长和重塑、维持骨稳态和调节钙代谢中发挥重要作用。OC的生成主要受核因子κB受体活化因子配体和巨噬细胞集落刺激因子调控，TNF-α可诱导间质细胞中 M-CSF基因表达，以增加体内破骨细胞前体数量，可刺激骨髓基质细胞产生M-CSF和ＲANKL，促进破骨细胞前体对ＲANKL的敏感性、诱导转录因子Ⅰ型神经纤维瘤蛋白表达、活化T细胞核因子1和血清核转录因子激活蛋白-1以增加破骨细胞前体向OC分化，还可促进破骨细胞前体表面核因子κB受体活化因子和巨噬细胞集落刺激因子受体的表达，增强ＲANKL和M-CSF信号传导，共同促进OC生成和介导骨吸收过程。ＲANKL、骨保护素的比值是OC分化状态和骨量的主要决定因素，ＲANKL/OPG的比值升高可增加OC增殖与成熟，促进OP的进展。OPG是ＲANKL的可溶性诱饵受体，与ＲANKL结合阻断ＲANKL/ＲANK相互作用，抑制OC形成和骨吸收过程。TNF-α可提高ＲANKL的敏感性，抑制OPG表达升高ＲANKL/OPG比值加速骨吸收过程。NF-κB信号传导在调节细胞分化、增殖、存活、凋亡等多种生物学过程起着重要作用，TNF-α可通过经典NF-κB激活途径促进NF-κB表达调控OC分化与增殖。TNF-α刺激后可募集TＲAFs到其受体中促进NF-κBp50和p52的表达依次激活癌蛋白Fos，NFATc1诱导OC分化。Notch2是Notch信号通路家族成员之一，可介导ＲANKL表达促进OC形成。研究发现，在TNF-α存在时髓系细胞中Notch2和JAG1转录增加促进OC形成。
出自《肿瘤坏死因子－α调控骨质疏松症作用机制研究》作者王修竹,陈学梅,刘雪梅.
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