基于非生物材料的溶瘤病毒载体构建2021-10-12 08:55:30
非生物载体材料主要通过共价作用和非共价作用两种反应方式实现病毒的包封。共价修饰是利用病毒表面囊膜或衣壳蛋白上的氨基酸残基与其他分子通过共价作用偶联,非共价修饰则是利用静电吸附作用、氢键、范德华力或抗原-抗体作用等方式将修饰物与病毒偶联。高分子聚合物包封溶瘤病毒由于高分子聚合物易制备、生物相容性好,在机体内具有可代谢和可降解等优势,使得其在医疗领域,例如药物装载、递送以及释放等方面均受到了广泛的关注。由于大部分病毒蛋白在生理条件下带负电,所以许多阳离子高分子复合物可以通过静电作用吸附在病毒表面。
通过静电吸附作用将FSL-PEG2000包裹在水疱性口炎病毒表面,因此,病毒表面蛋白被有效封闭,从而有效降低了小鼠血清中的抗体中和作用以及小鼠肝、脾对病毒的封存作用。然而由于病毒侵染依靠其表面蛋白与宿主细胞表面受体的特异性识别,而 FSL-PEG2000 的包覆影响了病毒与肿瘤细胞的识别与侵染,所以后续研究旨在寻找一些可控的聚合物,使溶瘤病毒到达宿主细胞时能够定点释放而不影响其侵染能力。环境刺激响应型高分子聚合物能够对外界微小变化作出响应,因此可利用这一特性实现溶瘤病毒的定点释放。
通过物理吸附的方法将pH敏感的高分子聚合物(mPEG-b-pHis)包裹在腺病毒表面,制备出结构稳定的溶瘤腺病毒复合物,该复合物不但可以降低腺病毒诱发的免疫应答,还可在肿瘤微酸环境下定点释放溶瘤病毒,进而恢复病毒对肿瘤细胞的侵染。基于上述同样的原理,利用生物可降解的高分子聚合物胆酸偶联聚乙烯酰胺,包裹腺病毒,构建的病毒纳米复合颗粒(Ad/DA3)在体外同样可以有效地提高病毒对多种肿瘤细胞(人肺腺癌细胞A549、人纤维肉瘤细胞HT1080以及人乳腺癌细胞MCF-7)的感染和复制作用,其抑瘤效果也在HT1080荷瘤小鼠中得到了验证。
出自《溶瘤病毒疗法的研究现状与展望》作者李雪,黄利利,谢海燕。
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