细胞或细胞外囊泡荷载溶瘤病毒2021-10-12 08:48:48
常用的细胞载体例如干细胞、淋巴细胞以及肿瘤相关细胞等,它们均具有较好的肿瘤趋化作用,将溶瘤病毒偶联在细胞表面或装载于细胞内,不但可以有效封闭病毒的免疫原性,还可以提高其对肿瘤的靶向富集作用。研究表明,干细胞对肿瘤微环境有趋向作用,同时具有较低的免疫原性。在此基础上,首次利用健康小鼠的脂肪干细胞装载黏液瘤病毒,将其注射到荷瘤小鼠中,实现了病毒向胶质瘤的靶向递送;另外,有研究者利用间充质干细胞装载新城疫病毒,结果发现在体外MSC不但可以提高NDV对胶质瘤细胞的靶向性,其分泌的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体能显著提高病毒对胶质瘤干细胞的溶瘤作用。此外,有研究利用未成熟的树突状细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞协同运输呼肠孤病毒,通过抵制患者腹水中的中和抗体在体外实现了增强杀伤卵巢癌细胞的作用。首次报道使用肿瘤相关巨噬细胞作为溶瘤麻疹病毒的载体,可递送至小鼠的卵巢癌部位,该策略使病毒逃避了抗体和补体的中和作用,随后可通过原位细胞融合将病毒转移到肿瘤细胞中。
细胞外囊泡是一种几乎所有细胞均分泌的具有膜成分的亚细胞结构,包括外泌体、微囊泡以及膜微粒,其在药物递送方面也发挥着重要的作用。LV等设计了一种工程化的含有靶向配体的细胞膜纳米囊泡用于递送溶瘤腺病毒,此体系在多种荷瘤小鼠模型中表现出较强的抗肿瘤效应,能够显著延长小鼠的生存期,且无大的不良反应。与肿瘤细胞具有相似膜结构的肿瘤胞外囊泡同样可以作为溶瘤病毒的理想载体,由于自身同源靶向性,该体系也可以实现溶瘤病毒的肿瘤靶向递送。
一项研究利用肿瘤细胞来源的囊泡递送溶瘤腺病毒,构建的纳米颗粒不仅能使病毒逃避机体的抗病毒效应,而且能使溶瘤病毒以不依赖于受体介导的侵染作用进入肿瘤细胞或肿瘤干细胞的细胞核中进行自我复制 ,因此该体系对一些 CAR 受体低表达的肿瘤细胞同样具有较好的杀伤作用,例如人慢性髓性白血病细胞(K562细胞)等。
出自《溶瘤病毒疗法的研究现状与展望》作者李雪,黄利利,谢海燕。
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