脂质体装载溶瘤病毒

利用（2,3-二油酰基-丙基）-三甲胺构建的阳离子脂质体包裹溶瘤腺病毒，可封闭腺病毒的表面蛋白，降低其免疫原性，而且使得溶瘤腺病毒通过细胞内吞作用进入到柯萨奇病毒-腺病毒受体低表达的肿瘤细胞中进行复制。然而阳离子脂质体进入机体后会吸附一些带负电的血清蛋白，造成脂质体纳米颗粒团聚，严重影响其通过肿瘤渗透与滞留效应到达肿瘤部位的效率。阴离子脂质体属于真核细胞膜的内源成分，与阳离子脂质体相比具有毒性小、免疫原性低等优点，近几年来被广泛使用。同时有研究称阴离子脂质体可在钙离子作用下发生相变，从而有利于脂质体通过静电吸附作用包裹溶瘤病毒。
 

WAN等利用上述原理即钙诱导相变法，成功构建了一种基于基质金属蛋白酶和底物肽/胆固醇的PEG阴离子脂质体，成功实现溶瘤腺病毒的包封，其研究团队在体外证实了该材料的高基因表达效率，同时通过C57BL/6N小鼠证实了该材料的安全性。此外，中山大学颜光美教授课题组利用薄膜水合的方法将溶瘤病毒 M1 包裹到大豆卵磷脂脂质体中，在不影响病毒感染力的情况下能够有效阻止M1中和抗体与M1结合，从而有效封闭了病毒的免疫原性，增强了其对结肠癌（LoVo）细胞以及人肝癌（Hep 3B）细胞的杀伤作用。将脂质体应用到溶瘤病毒包封上不可避免也有其缺陷，例如脂质体在进入机体内易被网状内皮系统清除，脂质体结构成分单一无法与具有生物活性的细胞结构相比较等。
 

出自《溶瘤病毒疗法的研究现状与展望》作者李雪,黄利利，谢海燕。