然而，溶瘤病毒疗法的成功与否取决于有效地抗病毒反应和抗肿瘤免疫反应之间的平衡，如何在短期内使前者最小化，并且在长期内使后者最大化，这是亟待解决的问题。目前，溶瘤疗法的传统递送方式仍存在很大限制，血清中存在的抗病毒抗体影响全身治疗的疗效，仍需积极探索规避抗体的策略。此外，肿瘤微环境中肿瘤细胞、免疫细胞的先天免疫应答阻碍了病毒的复制，仍需开发更好的武装溶瘤病毒以达到裂解肿瘤细胞且提高抗肿瘤免疫的双重疗效。
 

众多研究结果表明，溶瘤病毒联合治疗能增强溶瘤病毒抗肿瘤功效，大大提高了溶瘤作用。值得关注的联合化疗组合包括 ：针对肝细胞癌患者的PexaVec＋SorafenibⅢ期试验，针对头颈部癌患者的 Reolysin ＋卡铂和紫杉醇临床试验，以及针对高级别神经胶质瘤的Toca-511+TocaFC 试验等，均在临床试验中取得了良好效果。其中，溶瘤病毒联合PD-L1和CTLA4等免疫检查点抑制剂的联合疗法也显示出协同作用，并广泛应用于临床试验。
 

因此，开发能够与其他现有免疫疗法协同作用的改良溶瘤平台，最大程度地发挥其杀伤肿瘤细胞能力，增加肿瘤抗原及DAMP 等因子的释放，增强肿瘤细胞死亡免疫原性，产生全身性抗肿瘤免疫应答作用，已成为当务之急。此外，免疫检查点抑制剂的选择极其关键。目前仍缺乏对临床应用的多种免疫检查点抑制剂最佳用法的了解，还需开展更广泛的研究，寻找更合适的抑制途径，研究抑制剂的不同组合，从而获得更优化的联合治疗方法。
 

出自《溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展》作者卞京，朱美玲，李夏伊。