溶瘤VACA用于胃癌治疗的应用2021-10-11 09:38:24
VACA属于痘病毒， 具有线性双链 DNA基因组。VACA作为病毒载体，具有许多独特的优势。首先，VACA具有快速复制周期和高转导效率，感染8h内病毒颗粒可以从细胞中释放出来，感染后 48 ～ 72 h 细胞可被完全破坏。其次，VACA 无致癌性，仅在细胞质中复制，基因组 DNA 无法整合到宿主染色体中，从而大大降低了病毒基因组整合入宿主基因组的概率。第三，VACA 具有广谱感染性和肿瘤嗜性，可感染几乎所有类型的肿瘤细胞。第四，VACA 具有高免疫原性，能插入（2.5 ～ 4.0）×104bp的外源基因，而不会降低病毒复制效率和遗传稳定性。第五，VACA 具有良好的安全性，经过多年的疫苗接种，其严重不良反应的发生率极低。研究发现，通过工程改造以表达人碘化钠共转运蛋白的新型溶瘤VACA GLV-1 h153可以在鼠异种移植模型中有效感染胃癌，然后在胃癌中复制并引起肿瘤消退。最新研究发现，溶瘤VACA与PD-L1抑制剂联合治疗，可发挥协同作用，提高疗效。在结肠癌和卵巢癌模型中，溶瘤牛痘病毒吸引效应T细胞，诱导PD-L1表达。联合治疗可减少PD-L1＋细胞，促进 CD8＋和 CD4＋效应T细胞的浸润，并增加 IFN-γ、可诱导共刺激分子、颗粒酶 B和穿孔素的表达。此外，联合疗法可减少病毒诱导的 PD-L1＋DC，骨髓来源的抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、调节性 T 细胞以及共同抑制分子PD-1＋ CD8＋T 细胞，从而降低肿瘤负担，提高了患者生存率。联合疗法有望在更多癌种中应用。
出自《溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展》作者卞京，朱美玲，李夏伊。
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