重组无毒NDV La Sota菌株将嵌合载体应用于NDV的基因工程改造。表达狂犬病毒糖蛋白的重组无毒NDV株和NDV野生型病毒株通过自噬和细胞凋亡等机制诱导胃腺癌细胞死亡，且嵌合载体在胃癌细胞系中具有增强的溶瘤功效 。重组NDV-rL-hIFN-λ1 通过促进 IFN-γ 的产生（Th1 反应）、抑制 IL-13 的产生（Th2反应）等机制，改变肿瘤微环境的 Th1/Th2 反应，从而抑制肿瘤生长。
 

除载体开发外，中国分离的野生型NDV株NDV-D90在胃癌治疗中也显示出良好的临床前疗效，可特异性杀伤胃癌细胞。NDV-D90 可以通过增强p38信号转导和抑制细胞外调节蛋白激酶 1/2 及 Akt 信号转导，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长，还可以通过抑制血管内皮生长因子A和 MMP-2 表达来减少胃肿瘤血管形成。
 

最新研究发现，工程化NDV作为溶瘤载体，可用于肿瘤内递送免疫检查点抑制剂和免疫细胞因子，特别是在黑素瘤模型中与 CTLA4 检查点抑制剂联合使用时，比PD-1 能更有效地控制肿瘤，增加患者生存获益。NDV有望作为一种溶瘤候选药物和检查点抑制剂的瘤内释放平台在其他肿瘤中应用。首先，普遍存在的 NDV 受体（唾液酸）以及其诱导Ⅰ型 IFN 的能力，使NDV 成为治疗免疫冷肿瘤的理想候选。此外，基因工程化病毒表达免疫刺激配体，直接进入肿瘤微环境，可避免重组或整合到宿主基因组，因此其更具有安全性。
 

出自《溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展》作者卞京，朱美玲，李夏伊。