G207和 NV1020是最初在小鼠腹膜播散性胃癌异种移植模型上研究的具有复制能力的多突变性HSV。G207删失了 2 个γ134.5神经毒性基因，并在ICP6 基因座上插入大肠埃希菌lacZ 基因，其增强 CTL 细胞的活性，诱导全身抗肿瘤免疫。NV1020 删失了 1 个 γ134.5基因，并保持 ICP6 基因完整。研究发现，体外G207和 NV1020都能有效地感染、复制和杀死人胃癌细胞。目前 NV1020已经用于临床治疗Ⅱ期与Ⅲ期胃癌。

此外，虽然双删失γ134.5基因大大降低了G207的神经毒性，但是也降低了其抗肿瘤功效。有研究发现，使用化疗剂丝裂霉素 C 可选择性地上调肿瘤中生长抑制和 DNA 损伤基因 34（是γ134.5基因的哺乳动物同源物表达，达到选择性地恢复 G207 中缺失基因的毒性表型，并增加病毒的抗肿瘤功效。NV1066 仅存在 ICP0、ICP4 和γ134.5基因，可在未感染的共培养细胞中诱导细胞凋亡，抑制病毒后代的繁殖及其伴随的肿瘤杀伤。细胞凋亡抑制剂 N- 乙酰半胱氨酸可以提高溶瘤 HSV 疗法的功效。随后第三代 HSV更特异性地溶解肿瘤细胞，而对正常细胞的毒性作用减弱，且不会逆转为野生型。研究表明，第三代HSV可以有效地感染、复制并溶解胃食管癌细胞。
 

T-TSP-1是针对肿瘤微环境的基因治疗在溶瘤病毒中的首次尝试，其将病毒的直接溶瘤作用与血小板反应蛋白介导的胃癌治疗功能结合，通过CD36介导的抗血管生成、诱导细胞凋亡、激活转化生长因子β和抑制基质金属蛋白酶 9等机制来抑制肿瘤进展。TSP-1 武装可增强 HSV-1 的功效，并诱导胃癌细胞凋亡。最新研究报道，有研究者基于HSV-1构建出具有增强溶瘤能力的 GALV-GP-R。

其通过删除编码 ICP34.5 和ICP47 的基因以提供肿瘤选择性，并插入编码长臂猿白血病病毒包膜糖蛋白基因，不仅增强免疫原性，促进细胞死亡，增加肿瘤中 CD8 ＋ T细胞的水平，并且导致程序性死亡配体 -1的表达增加。GALV-GP-R 和 PD1 抗体的组合表现出最强的抗肿瘤作用，为临床治疗中与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的联合使用提供了新的有效方法。
 

出自《溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展》作者卞京，朱美玲，李夏伊。