靶向STAT1调控BMSC的成骨分化2023-03-30 08:53:51
近年来，有关microＲNAs在BMSC骨脂分化过程中的调控引起了人们的关注。miＲ-23b与miＲ-204的过表达分别通过抑制Ｒunx2与BMP2的水平来抑制BMSC的成骨分化。miＲ-149-3p通过miＲ-149-3p/FTO调节轴抑制BMSC的成脂分化，这项研究为筛选骨组织工程中抗骨质疏松的候选基因提供了机制方面的线索。miＲ-483-3p通过靶向STAT1调控BMSC的成骨分化，从而增强Ｒunx2的转录活性和Ｒunx2核易位。在体内，使用BMSC特异性适配体系统过表达miＲ-483-3p能促进老年小鼠骨形成。miＲ-5106能够直接针对盐诱导激酶2和3（SIK2和SIK3）基因诱导BMSC成骨分化，在骨折部位局部注射miＲ-5106激动剂或M2巨噬细胞来源的外泌体，均可以加速愈合。此外，miＲ-130a分别通过负调控Smurf2和PPAＲγ的表达促进BMSC的成骨细胞分化与抑制BMSC的成脂分化。目前，还有大量miＲNAs的功能、分子机制以及时序性未知，仍需进一步探索。一直以来，对于骨髓微环境视野下骨骼与脂肪组织的交互作用仍缺少系统认识，本研究中我们尝试对于“骨脂平衡”的概念进行初步阐释，有利于形成整体观念和现代微观辨证思想体系紧密联系的研究思路。同时，对于骨髓微环境的体外模拟是我们接下来需要面临的挑战，目前多种生物复合支架材料的应用正为各种形式的体外模拟培养提供可能。MAT作为骨-脂交互的关键，具有复杂的神经-内分泌功代谢能了解MAT在骨髓微环境中的生理病理状态对骨稳态的影响至关重要。已有研究提示抑制成脂信号的增加及MAT的侵润在预防骨量丢失方面具有一定的潜力，但不同部位MAT的异质性与其精准调控未来仍将是该领域研究的重点方向之一。目前，部分研究已发现多种可调控骨脂平衡的信号分子及MicroＲNAs间通过相互联系、相互制约形成了初级调控网络，但其具体的多级分子调控网络尚未明晰，研究人员可通过进一步深入探索该交互网络，从调控骨脂平衡的角度寻找骨质疏松症的新治疗靶点。
出自《骨质疏松视野下骨脂代谢相关调控网络的研究》作者王礼宁,朱弈桦,马勇.
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