细胞的浓度及时间均影响JBMMSCs的成骨分化2023-04-03 08:53:01
炎性因子会引起颌面部相应的炎性病变，如根尖周炎、牙周炎、颌骨骨髓炎，颌面部损伤也常伴炎症状态，不仅会导致细胞成骨能力下降，还会导致骨吸收而引起骨缺损的发生。白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α是常见炎性因子。王璞等用20ng/mL的肿瘤坏死因子α作用于JBMMSCs3d，发现细胞几乎不发生凋亡，且在3d的短时间使用质量浓度为100ng/mL的肿瘤坏死因子α可作为不使JBMMSCs凋亡的最大浓度；而肿瘤坏死因子α在20ng/mL质量浓度下作用于JBMMSCs7d后，因使细胞长期处于炎性微环境中，则导致了细胞的凋亡，故肿瘤坏死因子 α作用于细胞的浓度及时间均影响JBMMSCs的成骨分化。有研究发现糖原合成酶激酶3β为NF-κB通路的中心因子，激活糖原合成酶激酶3β可导致白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α等多种炎性因子释放，而敲减糖原合成酶激酶3β能使β-catenin在胞浆内累积和入核，进而激活Wnt通路，使JBMMSCs成骨分化能力明显增强，因此抑制糖原合成酶激酶3β能促进JBMMSCs的成骨分化，减少炎症环境对其成骨的负面影响，为改善炎症条件下 JBMMSCs骨再生提供思路。miRNA是一种短链内源性小分子非编码RNA，可通过调节靶基因的表达而达到调控细胞增殖、分化和凋亡的目的，多种miRNA可以调控干细胞的成骨分化。
张勃昕等发现在诱导JBMMSCs成骨分化过程中，miR-34a家族的miRNA表达量均上调，其中以miR-34a升高最明显，且过表达miR-34a能显著提高 JBMMSCs的体外成骨能力。因为miR-34a可以调控DKK1分泌蛋白，DKK1与WNT配体竞争性结合低密度脂蛋白受体相关蛋白，而抑制成骨分化经典信号通路Wnt/β-Catenin，且miR-34a可以通过抑制DKK1而激活Wnt/β-catenin信号通路，促进JBMMSCs成骨分化，使其成骨分化相关基因表达上调。还有研究证明在JBMMSCs中过表达miR-34a可以抑制DKK1蛋白表达，而敲减miR-34a能促进DKK1蛋白表达，从而调控JBMMSCs成骨分化。
出自《颌骨来源骨髓间充质干细胞成骨分化的特点、优势与应用》作者范永晶，王姝，金武龙.
