高糖环境会抑制BMSCs增殖和成骨分化2023-04-04 08:26:13
骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化障碍会损伤骨代谢功能，导致多种骨质流失疾病。2型糖尿病（与骨骼重塑受损、骨质疏松症和其他糖尿病相关的骨骼疾病有关。T2DM中的高糖环境会抑制BMSCs增殖和成骨分化，从而诱发糖尿病性骨病。自噬在维持骨稳态中起重要作用，可调节BMSCs的成骨分化。AMP活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路是调节自噬的主要通路。据报道，激活AMPK/mTOＲ自噬轴可促进BMSCs成骨分化。五味子乙素是一种从五味子中分离出来的活性化合物，具有抗炎、抗氧化作用，其药理活性主要由AMPK通路介导。据报道，SchB可改善HG诱导的血管内皮细胞损伤;并可通过AMPK/mTOＲ通路激活自噬，抑制肝脏脂肪变性。然而，SchB对糖尿病相关骨量丢失和BMSCs功能障碍的影响尚未见报道。本研究旨在探讨SchB对HG诱导的大鼠BMSCs成骨分化的影响及机制。
炎症、高糖环境等病理因素会降低BMSCs增殖和成骨分化，HG不仅会降低BMSCs细胞活力，还会抑制成骨分化。本研究中，HG能够降低BMSCs增殖，并降低了BMSCs中成骨标志物的表达和成骨分化。因此，研究药物对HG引起的BMSCs成骨分化抑制调节在糖尿病性骨病中具有重要意义。SchB是五味子降糖活性成分之一，能改善T2DM大鼠糖脂代谢，减轻HG诱导的心肌细胞氧化应激损伤和血管内皮细胞损伤。本研究中，SchB 在HG条件下促进BMSCs增殖和ALP表达以及矿化结节的形成，成骨基因ＲUNX2、COl1a1、OCN和BMP2的mＲNA表达呈浓度依赖性升高。表明SchB能够促进HG条件下BMSCs成骨分化。
出自《AMPK/mTOＲ信号通路对高糖诱导骨髓间充质干细胞功能障碍和自噬的影响》作者谢伟,王彤彤,王德平.
