一项溶瘤病毒（T—VEc）impygic联合程序性死亡受体，抑制剂，治疗晚期黑色素瘤的Ib期临床试验结果显示，肿瘤缓解总体有效率高达62％，其中33％为完全缓解，作者在研究过程中发现，这种组合治疗不依赖cDf T细胞的浸润，T—VEc可以逆转一些转移病灶低水平cD，T细胞，成功改善了肿瘤微环境。该研究是美国加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心发起，由美国、瑞士、西班牙、澳大利亚4国科学家进行的晚期黑色素瘤患者I b期临床试验，将溶瘤病毒药物T—VEc和pembrolizumab联合使用对晚期黑色素瘤进行治疗，研究人员先是向黑色素瘤局部注射溶瘤病毒，破坏肿瘤微环境，然后全身系统性静脉应用PD一1抑制剂，激活和增强T细胞对肿瘤细胞的攻击和杀伤…。。目前针对ⅢB～Ⅳ期黑色素瘤的713例的Ⅲ期临床试验（clinicalTrials．gov，NcT02263508）已经开展，已招募660例患者，其中一半接受联合治疗，另一半接受pembrolizumab联合肿瘤内安慰剂对照治疗。
 

一项Ⅱ期临床试验正在测试细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抗体ipilimumah与imlygi（T—VEC）联合治疗晚期不可切除黑色素瘤患者的疗效和安全性。早前结果表明，相比较于CTLA_4抗体Yerv（，v（ipilimumaI））单药治疗，该联合疗法使得患者的总体反应率增加1倍。客观有效率为50％，44％的患者有持续6个月的反应。18个月无进展生存期为50％，18个月总生存率为67％¨2。一项溶瘤病毒（vvDD—cxcLll）联合程序性死亡酉e1（programmed death ligand 1，PD—L1）抑带0齐0治疗结肠癌和卵巢癌的研究结果表明，在结肠癌和卵巢癌模型巾，溶瘤性痘苗病毒吸引效应T细胞，并诱导肿瘤中癌症和免疫细胞表达PD—L1。联合疗法可减少PD—L1阳性细胞，促进肿瘤部位效应细胞cD，cDf T细胞的浸润，增加干扰素一^y（inter{eron一^y，IFN一叫）、诱导共刺激分子（inducible cos“mulator，ICOS）、颗粒酶B和穿孔素的表达。此外，该治疗减少了病毒诱导的PD—L1+Dc、骨髓来源的抑制性细胞、肿瘤才目关巨噬细胞和调节性T细胞，以及共抑制分子一双阳性、耗竭性PD一1+cDR_T细胞的数量，减少肿瘤负荷，提高生存率。在结肠癌和卵巢癌的侵袭性腹膜癌病模型中，溶瘤病毒与d—PD—L1抑制剂协同治疗达到40％以上的治愈率”。
 

一项来自渥太华医院和渥太华大学的研究者对术后模拟乳腺癌转移扩散的小鼠模型进行研究，采用新辅助溶瘤病毒（Maraba virus）疗法结合检查点抑制剂疗法对三阴性乳腺癌动物模型进行治疗，研究结果显示，这种组合性疗法使60％～90％的患癌小鼠完全缓解，模型小鼠在术前给予溶瘤病毒治疗，在术后进行检查点抑制剂疗法治疗。研究者发现术前溶瘤病毒治疗能有效持久地触发抗肿瘤免疫应答，而术后免疫检查点抑制剂治疗能有效地激活抗肿瘤免疫。该临床前动物实验结果表明，将溶瘤病毒与PD一1抑制剂联用可以增加肿瘤部位炎症、免疫细胞浸润、肿瘤细胞PD—L1表达上调，延长模型动物生存期。一项静脉注射OV联合PD一1抑制剂治疗脑肿瘤的研究巾，研究者采用静脉注射呼肠孤病毒治疗脑肿瘤，试验结果表明静脉注射呼肠孤病毒的方式可以使呼肠孤病毒进入患者的脑肿瘤，静脉注射的方式有望作为向脑肿瘤输送0V的一种有效途径。静脉注射OV联合PD一1抑制剂治疗脑肿瘤是该实验室研究的重点。该研究结果显示，静脉注射溶瘤病毒可以改变脑肿瘤微环境，静脉注射溶瘤病毒结合免疫检查点抑制剂可以提高脑肿瘤小鼠的存活率，为脑肿瘤治疗提供一种实用的备选方案”o。

 

出自《溶瘤病毒联合其他药物用于肿瘤治疗的研究进展》作者崔姣艳，蔡世杰。