一项靶向原癌基因丝氨酸／苏氨酸激酶和丝裂原活化蛋白激酶的激酶的小分子抑制剂与溶瘤性呼肠孤病毒RT3D联合应用增强抗黑色素瘤作用的临床前研究结果表明，溶瘤病毒疗法与靶向治疗（激酶抑制剂）联合应用提高了单药治疗BR4F和R45突变性黑色素瘤的疗效。通过BRAF和RAS分子抑制剂抑制ERKl／2信号通路联合呼肠孤病毒感染作用共同诱导肿瘤细胞凋亡，这些研究成果为RT3D与BRAF抑制剂（在BR4F突变性黑素瘤中）和／或MEK抑制剂（在B尺4F和础S突变性黑素瘤中）联合的临床应用提供了强有力的理论基石f|{’1“。

一项溶瘤牛痘病毒（JX一594）联合索拉菲尼治疗肝癌的Ⅱ期临床试验（clinicalTrials．gcw注册：NcT01171651）已经结束，目前正在开展Ⅲ期临床试验（ClinicalTrials．gov注册：NCT02562755）。这项多中心、随机、开放标记的Ⅲ期临床研究是为了确定与索拉非尼相比，在没有接受过全身治疗的晚期肝细胞癌患者中，使用基于痘苗病毒的免疫疗法（Pexa—Vec）。1 6’”。并随后使用索拉非尼的治疗是否提高了生存率。该研究预计招募600例患者，随机分为2个治疗组，比例为1：1（每组300例），以便达到至少570例可评估的患者。
 

一项溶瘤痘苗病毒（oVV，胸腺激酶硪基因敲除）联合sc㈣fenib对肝细胞癌的临床前研究结果表明，联合治疗在体外可显著增加肝细胞死亡，存体内可显著降低肿瘤生长，这种联合治疗可能为未来的肝癌治疗提供新的有效策略。sorafenib是一种口服的新型靶向治疗药物，能抑制RAF一1，B—RAF的丝氨酸／苏氨酸激酶活性，以及m管内皮生长因子受体2（vas（：ular en（1（）thelial growth fa（!t（）r re（：ept（）r 2，V（；FR一2）、I_I：|l管内皮生长因子（vascular endothelial growthfa（：t（）r 3，VEGF一3）、血小板衍生生长因子（platelet（1e—rived growth factor，PDGF—B）、KIT、FMs样酪氨酸激酶3多种受体的酪氨酸激酶活性。
 

sorafenib具有双重的抗肿瘤作用：既可通过阻断由RAF／MEK／ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到遏制肿瘤生长的目的。该研究是国内外首次使用溶瘤病毒联合索拉菲尼治疗肝癌，研究巾观察了oVV联合索拉菲尼对肝细胞癌模型的体内外抗肿瘤活性作用，在体外实验中，联合治疗的方法可显著增加肝细胞死亡，在体内试验巾，联合治疗的方法可显著抑制肿瘤生长。
 

出自《溶瘤病毒联合其他药物用于肿瘤治疗的研究进展》作者崔姣艳，蔡世杰。