测试哺乳动物中一些对放疗响应的肩动子，发现s“刚捌n基因的mRNA显著增加，sMr”溉n基因能够驱动其E1蛋白的表达。比起放疗单独治疗或与野生型腺病毒联合治疗，使用加入sM刚蒯n基因的条件复制型腺病毒（cRAd—s—pk7）结合放疗，能够极大限度地延缓神经胶质瘤生长；研究结果表明，联合放疗后，病毒滴度能够增长100倍。
 

一项由Genelux Crporati（m公司发起的溶瘤痘病毒GL一0Ncl联合化疗和放疗治疗局部晚期头颈部癌症的I期临床试验（Clinic：alTrial．gov注册：NcT01584284），共有19例患者入选，巾位随访30个月，1年无进展生存率和总生存率分别为74．4％和84．6％，2年无进展生存率和总生存率分别为64．1％和69．2％。这项研究的一个新颖的方面是病毒治疗是以静脉输注的方式进行的，这与肿瘤内注射相比简化了病毒的输送。在局部晚期头颈癌接受标准放化疗的患者巾，GL一0Ncl给药耐受性良好，效果良好，GL一0NCl的静脉输注是安全和可行的。第一阶段的研究为第二阶段溶瘤病毒治疗恶性肿瘤的新策略提供了有利的证据和支持。
 

一项溶瘤病毒联合放疗诱导软组织肉瘤细胞凋亡的临床前研究结果表明，在体外实验中，溶瘤性痘苗病毒（GLV一1 h68，也称为GL一0Ncl）与放疗联合应用显示m协同的细胞毒性。这种作用不是由于病毒复制增加，而是通过诱导内源性凋亡介导的。GLV一1h68治疗下调抗凋亡BCL一2蛋白（MCL一1和BcL—xL）和下游凋亡抑制剂，导致效应蛋白caspases3和c㈤pases 7的断裂。
 

在体内隔离肢体灌注（ILP）模型巾，与单药治疗相比，GLV一1 h68和放疗的结合显著延迟了肿瘤的生长和延长了存活时问。这些数据表明病毒介导的抗凋亡蛋白的下调可能增加肿瘤细胞对电离辐射的细胞毒性作用的敏感性。溶瘤病毒疗法代表了ILP临床应用的一个令人兴奋的候选者，它克服肿瘤细胞内抗凋亡信号的能力为结合传统抗癌疗法的进一步发展指明了方向。
 

出自《溶瘤病毒联合其他药物用于肿瘤治疗的研究进展》作者崔姣艳，蔡世杰。