缺血性脑卒中发生24h后，经静脉移植的MSCs可诱导大鼠脑内病灶区域内的血管新生。这种血管新生作用主要依赖于MSCs所分泌的VEGF，以及脑内皮细胞中VEGFR-2的表达增加。这些移植的MSCs还能够诱导内源性NSCs的增殖。因此可以利用MSCs对缺血性脑卒中进行靶向治疗。对MSCs进行靶向性和基因的双重修饰。通过脂筏可将脑靶向CLEVSRKNC肽修饰在骨髓来源的MSCs表面后，进一步提升其向缺血性脑卒中病灶部位的靶向能力。同时，利用精胺-普鲁兰糖的基因递送系统，将miRNA-133b修饰至MSCs中，其在体外表现出更好的保护和促进星形胶质细胞增殖的作用。
 

体内治疗的小规模实验结果也表明，用靶向肽和miRNA-133b共同修饰的MSCs对缺血性脑卒中模型动物具有更好的治疗作用。类似的，利用超顺磁性纳米粒将BDNF质粒递送至MSCs中后，可以诱导MSCs持续高效地分泌BDNF因子。同时，超顺磁性纳米粒降解后释放的铁离子引起了 HIF-1α的活化，进而MSCs表面的CXCR4受体表达上调，其向缺血炎症病灶的靶向能力进一步提升，显著提升了缺血性脑卒中模型小鼠的生存率，并恢复期神经感知和运动能力。此外，将成纤维细胞生长因子2、VEGF、白细胞介素10等基因修饰进入MSCs后均可对缺血性脑卒中发挥治疗作用，调节疾病炎症微环境，保护神经细胞。MSCs来源广泛，体外扩增便捷，因此，目前已有多项移植MSCs对脑卒中治疗临床试验已经备案。且我国已有多例移植MSCs治疗脑卒中的临床报道移植MSCs后，患者术后6个月内临床症状好转，无严重并发症出现，神经功能缺损评分与治疗前相比明显升高，可改善脑卒中患者后遗症。
 

出自《干细胞作为基因载体靶向治疗缺血性脑卒中的研究进展》作者吴宏辉，高建青。