MMP和AQP4可能是SCI后脱髓鞘的潜在治疗靶点2023-04-11 08:37:58
目前的解决方案有:①联合药物/小分子使用抑制移植细胞的凋亡;②多种细胞移植联合使用,提高移植细胞存活率、保留更多的有髓轴突;③与生物材料相结合发挥协同增强作用。细胞疗法与生物材料水凝胶相结合的联合治疗已表现出良好的发展前景。细胞移植、Nrg⁃1治疗与水凝胶介入有相似的促髓鞘再生机制,均通过促进OLs分化、减少OLs凋亡,减少CSPG产生来发挥作用,三者的联合疗法可能会产生更大的治疗效果。任何针对髓鞘再生的治疗都应该考虑增强或损害治疗的伴随环境因素并尝试进行解决,这可能是髓鞘再生面临重大挑战的重要原因。AQP4和MMP在近年来因在脱髓鞘与髓鞘形成过程中发挥作用引起广泛研究。有研究发现在SCI大鼠中注射热敏性聚磷腈水凝胶可激活巨噬细胞产生MMP⁃9,促进细胞外基质重塑,增强髓鞘再生。此外,SCI后干细胞移植会上调MMP⁃2水平并减少胶质瘢痕的形成。因此,MMP、AQP4可能是SCI后脱髓鞘的潜在治疗靶点。综上所述,靶向OLs和雪旺细胞促进髓鞘再生过程为治疗SCI后脱髓鞘提供了一种新途径。
目前国内以戴建武团队为例的研究人员已在细胞疗法和水凝胶结合治疗SCI患者的研究中取得令人瞩目的成果,本综述补充了Nrg⁃1疗法和有潜力的靶点AQP4、MMP,未来可以进行基础实验探索合适的联合疗法以期转化临床。有趣的是,有相关研究报道电针治疗可以增加Nrg⁃1的表达,中药方剂可以调节MMP,或许可以尝试将传统疗法与新兴生物疗法相结合作为一个治疗体系,这可能为治疗 SCI提供一个新方向。
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧,魏娟芳,崔艳如。
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