ＭＭＰ⁃１２在髓鞘形成中发挥重要作用2023-04-11 08:36:14
ＭＭＰ是一组细胞外基质降解酶大家族，上调的ＭＭＰ⁃１，ＭＭＰ⁃２，ＭＭＰ⁃９和ＭＭＰ⁃１２被报道是ＳＣＩ后恢复的不利因素。ＭＭＰ在神经创伤后急性期是有害的，导致脱髓鞘、神经元和ＯＬｓ死亡；但在伤口愈合过程中ＭＭＰ可能促进髓鞘再生和血管生成、抑制胶质瘢痕生成、促进轴突再生。在ＬＰＣ诱导的成年小鼠脊髓脱髓鞘模型中发现，主要由小胶质细胞和巨噬细胞产生的ＭＭＰ⁃９在清除ＮＧ２硫酸软骨素蛋白多糖方面起着重要作用，它可以促进ＯＰＣｓ成熟并在损伤部位分化为ＯＬｓ。Ｈｓｕ等的研究表明，缺乏ＭＭＰ⁃２的ＳＣＩ小鼠表现出ＣＳＰＧ降解减少、广泛的星形胶质细胞增生、损伤中心周围保留的白质减少，影响功能恢复。另有证据显示ＭＭＰ⁃１２在髓鞘形成中发挥重要作用，与野生型对照相比，ＭＭＰ⁃１２缺失小鼠培养物中ＯＰＣｓ 分化为成熟ＯＬｓ的程度明显降低。姚应涛发现，ＳＣＩ小鼠注射氟芬那酸后组织空洞面积和髓鞘脱落减少、血脑脊髓屏障破坏程度降低，这可能与 ＭＭＰ⁃９／２酶的活性和表达被抑制有关。基于细胞的迁移受ＭＭＰ的控制，Ｔｓｅｎｇ等提出在３Ｄ培养系统中调节ＭＭＰ来控制细胞迁移的想法，该方法的应用可能提高３Ｄ移植细胞的治疗潜力。
回顾近年来相关研究发现，越来越多的研究开始强调ＳＣＩ后髓鞘修复的重要性。因此，以髓鞘为靶点的治疗方法可能具有很大的应用潜力。本综述讨论了近年来ＳＣＩ后改善脱髓鞘的主要策略：①细胞移植；②Ｎｒｇ⁃１疗法。细胞移植是ＳＣＩ脱髓鞘首选的治疗方法，然而移植的细胞在受损区域的保留不足、存活率低、细胞分化不受控制限制了它们在细胞替代治疗中的临床应用。
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧，魏娟芳,崔艳如。
