AQP4可能是治疗SCI脱髓鞘的有用策略2023-04-10 08:47:06
最近有学者开发了一种具有自愈特性的可注射导电水凝胶,该水凝胶可以有效地注射到损伤部位并填充病变腔,加速神经元和OLs的分化,抑制星形胶质细胞的活化,激活PI3K/AKT和MEK/ERK通路诱导髓鞘再生。国内学者在水凝胶的开发治疗方面也取得了一定成果,蒋曦等发现阿魏酸钠-肝素-泊洛沙姆水凝胶促进SCI后的功能重建。李鸿儒等人创新性的制备了以氧化透明质酸钠与聚苯胺接枝明胶为基本骨架的新型可注射导电水凝胶NGP,利用NGP搭载神经干细胞和多奈哌齐在SCI大鼠手术部位移植,显著增加损伤中心髓鞘的形成,减少囊性空洞,促进神经元再生和新生轴突生长。中科院戴建武再生医学研究团队开发了一种新型胶原水凝胶支架NeuroRegen,将载有间充质干细胞的NeuroRegen支架植入SCI患者损伤部位,1~5年后随访发现受试者感觉、运动、自主神经功能均有明显改善,功能性支架移植是SCI患者一种可行的治疗方法。
AQP4是一种水通道蛋白,主要在中枢神经系统的星形胶质细胞中表达。Nesic等的实验观察到,AQP4蛋白水平似乎在SCI后呈双相变化,从发病到受伤后3d之间持续下降,随后在受伤后9个月内显著增加。SCI后上调的AQP4和钠-钾-氯协同转运蛋白1共同导致脊髓水肿、神经元死亡,用特异性抑制剂阻断AQP4或NKCC1可缓解SCI大鼠的损伤,其联合治疗效果更好。
Kimura等的研究显示,缺乏AQP4基因的小鼠比正常小鼠在SCI挫伤后表现出更严重的神经元丢失和脱髓鞘,还有突出的囊肿形成。然而Saadoun等的发现与Kimura不同,其结果显示,AQP4缺失小鼠相比野生型小鼠在SCI后表现出明显更好的运动恢复,神经元死亡和髓鞘空泡化明显减少。他们还发现小鼠在损伤后2d时AQP4表达显著增加。减轻脊髓水肿可能有利于髓鞘再生从而促进SCI大鼠功能恢复。吴子健的研究表明,抵当汤加减可能通过抑制SCI后AQP4的表达减少胶质瘢痕形成、增加神经营养因子的分泌、改善脱髓鞘情况,促进神经功能恢复。因此,调节AQP4可能是治疗SCI脱髓鞘的有用策略。
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧,魏娟芳,崔艳如。
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