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Nrg⁃1促进髓鞘形成的机制2023-04-10 08:45:22

损伤后28d,与对照组相比,NRg⁃1治疗组的脱髓鞘轴突数目减少了50%,这些结果提示Nrg⁃1在改善脱髓鞘方面具有重要作用。Kataria的平行体外研究发现,Nrg⁃1通过激活ErbB2和ErbB4受体促进OLs的成熟。此外,Bartus等学者发现,Nrg⁃1缺失阻止了雪旺细胞形成髓鞘,证实Nrg⁃1是SCI后雪旺细胞调节中枢神经系统轴突髓鞘再生的关键因子。

该团队在后续的实验中进一步发现Nrg1⁃ErbB信号可调控SCI后OPCs实现PDGFR⁃α谱系到雪旺细胞的转化。最近有一项研究提出将具有干细胞潜能的反应性星形胶质细胞转化为OLs从而促进髓鞘再生,这可能是 SCI 后修复的一种新策略。Ding等的体内外研究结果均显示,Nrg1⁃ErbB信号诱导反应性星形胶质细胞在mRNA和蛋白质水平表达PDGFR⁃α和O4,其机制可能是通过上调PI3K并诱导AKT和MTOR磷酸化,进而激活下游细胞内信号通路来实现的。此外,Nrg⁃1增强SCI大鼠中MBP和NF⁃H的表达,两者分别是髓磷脂和轴突的标志蛋白,同时还发现大鼠体内星形胶质细胞的标记物胶质纤维酸性蛋白的表达减弱。综上,Nrg⁃1促进髓鞘形成的机制可能是:①通过Nrg1⁃ErbB信号通路促进OLs和雪旺细胞的成熟;②促进反应性星形胶质细胞向OLs转化从而促进髓鞘再生。
 
众多基础实验已证明水凝胶在SCI后抑制脱髓鞘病变。水凝胶植入通过持续释放生物活性物质和重塑微环境促进SCI后的功能恢复。除了细胞和药物的局部递送,水凝胶还可以作为支架提供结构支持以促进SCI后的再生。含有成纤维细胞生长因子4的新型可注射锂皂石肝素复合物凝胶可以改善SCI后脱髓鞘,显著增加MBP的表达,此外还具有抑制反应性星形胶质细胞增生、抑制纤维化疤痕、减少炎症反应的能力。
 
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧,魏娟芳,崔艳如。