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促进髓鞘恢复的治疗策略2023-04-10 08:44:09

考虑到SCI后神经细胞的大量丢失,将各种类型的细胞移植到受伤的脊髓中以重新填充内源性再生过程是治疗SCI的重点策略。例如,神经胶质细胞、神经祖细胞、神经干细胞、间充质干细胞和细胞外囊泡,都是SCI移植治疗的候选者。苟杨等人的实验表明骨髓间充质干细胞移植可以增加SCI大鼠脑源性神经营养因子的分泌,减少OLs的凋亡,蛋白印迹显示2′⁃3′环核苷酸⁃3”⁃磷酸二酯酶和 MBP的表达上升,电镜下观察到轴突脱髓鞘得到了显著改善。

Mousavi等人移植雪旺细胞治疗SCI大鼠,结果发现,再髓鞘化的轴突数目明显增多,异常增加的NL⁃RP1和NLRP3炎性体复合物及其相关促炎细胞因子的表达显著降低,提示雪旺细胞可能通过抗炎和促进髓鞘再生发挥神经保护作用。国内学者杨成等人近期的研究发现,电针联合雪旺细胞移植比单一细胞移植促进轴突再髓鞘化的效果更好,推测电针可能是通过调节神经调节蛋白⁃1的表达促进移植的雪旺细胞存活、迁移来发挥作用。一项嗅鞘细胞移植治疗SCI大鼠的研究表明,移植减少大鼠SCI后神经元和5⁃羟色胺轴突的丢失,同时减少硫酸软骨素蛋白聚糖和髓鞘碎片。此外,移植的OPCs在体内可分化为OLs,并在受伤脊髓的轴突周围形成髓鞘,显著增强SCI大鼠的后肢运动功能。另有研究发现,在SCI后注射人脐带间充质干细胞可以上调CNpase和MBP的表达,抑制OLs凋亡并促进髓鞘再生。
 
Nrg⁃1主要由脊髓中的神经元、轴突和OLs表达,可以调控OLs从而支持髓鞘再生。研究表明SCI大鼠在损伤后1d出现Nrg⁃1水平显著下降,导致损伤部位的微环境失衡,这可能是阻碍OLs分化成熟的原因。Kataria等人用Nrg⁃1治疗溶血卵磷脂诱导的脱髓鞘大鼠,证实Nrg⁃1治疗可以上调CNpase的表达,增加OLs的数量。
 
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧,魏娟芳,崔艳如。