髓鞘形成过程中的信号通路2023-04-10 08:42:16
OLs是起源于中枢神经系统室周区及室下区有增殖能力的神经前体细胞或神经祖细胞,发育过程历经神经祖细胞、少突胶质祖细胞、少突胶质前体细胞、未成熟少突胶质细胞和成熟少突胶质细胞几个阶段。当OLs开始表达髓鞘碱性蛋白、髓鞘蛋白脂蛋白和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白等髓鞘相关蛋白后,细胞具有髓鞘形成的能力。此外,Bartus等学者揭示了外周神经系统负责髓鞘形成的雪旺细胞可以对中枢神经系统轴突进行髓鞘再生。靶向调控OLs、雪旺细胞和增强髓鞘再生的策略成为改善SCI脱髓鞘的研究焦点。关于髓鞘再生的综述大多着眼于细胞移植和生物材料,有学者发现,联合疗法比单一疗法疗效更佳,本文创新性地对近年来SCI脱髓鞘领域的重点研究作一综述,以期为临床提供理论依据。SCI后损伤部位大量OLs死亡,导致神经纤维脱髓鞘,干扰电信号传导,甚至完全丧失传导功能,最终影响运动功能。当轴突发生脱髓鞘后,幸存的OLs处于有丝分裂并不能进行自我更新,此时脱髓鞘病变附近的OPCs迁移、增殖并逐步分化为成熟 OLs,继而包裹轴突形成新的髓鞘,该过程为髓鞘再生。OPCs介导的中枢神经系统髓鞘再生包括三个阶段:①激活:损伤中心附近的 OPCs改变其形状和基因谱,被激活为新生OPCs状态;②募集:OPCs从原始位置迁移到脱髓鞘区域以应对损伤;③分化:募集的OPCs分化为形成髓鞘的成熟OLs。一项研究表明,小鼠SCI后7d和14d的OPCs数量增加,而少突胶质细胞转录因子2、MBP和髓鞘蛋白脂蛋白的表达减少,表明SCI后的髓鞘再生被抑制。近年来,很多研究揭示了髓鞘形成过程中的信号通路。
出自《以髓鞘为靶点的脊髓损伤治疗研究进展》作者冯婧,魏娟芳,崔艳如。
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