溶瘤病毒联合免疫细胞的研究2021-10-13 08:55:23
目前国内外尚未批准有效的实体瘤嵌合抗原受体T细胞疗法，cAR—T疗法治疗实体瘤的主要障碍包括：缺乏肿瘤特异性或抗原表达下调；免疫抑制性肿瘤微环境缺乏必要的促炎刺激分子，并且含有丰富的抑制性检查点分子以及实体肿瘤组织的物理屏障。cAR—T细胞作为单一疗法，不足以克服这些抑制机制，因此需要联合其他治疗手段来增强其作用。而0v可以重塑局部肿瘤微环境，改善T细胞募集和效应功能；对0V而言，与cAR—T细胞治疗策略组合可以互补和相加的方式起作用，克服0V对远处（未治疗）部位的有限抗肿瘤作用的局限性。0V携带趋化因子基因、检查点抑制剂基因、炎性细胞因子基因等，以增加肿瘤部位内源性T细胞和CAR—T细胞的浸润，减缓内源性T细胞衰竭2一项溶瘤病毒联合嵌合抗原受体NK细胞治疗EGFR阳性乳腺癌脑转移（BcBM）的临床前研究结果表明，在小鼠头颅内预先接种表达EG朋的人乳腺癌细胞（MDA—MB一231），瘤内注射EGFR—CAR转导的NK．92细胞或溶瘤I型单纯疱疹病毒可减复至肿瘤生长。EGFR—cAR NK一92细胞与c，HsV一1联合使用对MDA—MB一23l肿瘤细胞产生更有效的杀伤，并且与EGFR—cAR NK．92细胞单独使用或oHsV一1单独使用相比，荷瘤小鼠的中位生存时问（分别为80，6l，55 d）显著延长。这些结果表明EGFR—cAR NK一92细胞联合oHsV一1是治疗乳腺癌脑转移的潜在治疗办法。
该临床前研究结果为EGFR—cAR NK一92细胞联合oHSv一1治疗乳腺癌脑转移的临床研究奠定了基础。该研究设计使用CAR—NK细胞治疗癌症，是凶为cAR—NK细胞在患者的同种异体环境中具有较低的诱发细胞因子释放综合征、肿瘤溶解综合征以及移植物抗宿主病的风险。
虽然肿瘤免疫抑制微环境复杂多变，但将0V与cAR—T细胞免疫治疗相结合有希望克服这些免疫逃避机制。此外，基于目前部分有待改善的临床试验数据，合理设计0V和cAR针对不同靶肿瘤／组织的武装基因，达到最佳协同或互补效果，最大限度增加抗肿瘤效应12…。这2种疗法作为单一治疗的安全性已在众多临床试验中得到证实，在未来的实体肿瘤临床试验中，0V和cAR—T细胞组合疗法可能是更安全和更有效的治疗方法之一。
出自《溶瘤病毒联合其他药物用于肿瘤治疗的研究进展》作者崔姣艳，蔡世杰。
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