近 30 年来，人们对癌症的分子机制有了更深入的研究，同时随着治疗手段的不断丰富，许多肿瘤患者获得了疾病缓解甚至治愈的机会，预后明显改善，然而胰腺癌患者依然希望渺茫。胰腺癌发病隐匿，缺乏有效的早期筛查手段，确诊时大多数已发生转移，且具有较强的肿瘤异质性和复杂的免疫微环境，给临床治疗带来相当大的困难。目前，手术切除是治愈胰腺癌的有效手段，但是仅有 20％的患者具备手术切除的条件并且术后复发率高达80％。
 

常规的非手术治疗方案包括吉西他滨单独化疗、吉西他滨联合化疗、FOLFIRINOX 等，上述方法能够减缓肿瘤进展，提高患者的生活质量，但是对整体生存期几乎没有影响，且存在较为严重的毒副作用和不良反应。靶向治疗方面，针对胰腺癌最常见的突变基因 KRAS、CDKN2A （ 编码 p16）、TP53和SMAD的药物目前尚未面世，已经上市的厄洛替尼、依维莫司和舒尼替尼则收效甚微。近年来，免疫疗法在多种实体瘤上取得了突出进展，但是在胰腺癌上几乎没有效果。因此，胰腺癌预后的改善需要靠更加有效和持久的治疗手段。利用病毒治疗肿瘤的想法早在 20 世纪初就被提出，但直到近 20 年才运用于临床试验，使得癌症患者获益。2005年，由腺病毒改造的溶瘤病毒 H101经 CFDA 批准用于治疗难治性晚期鼻咽癌，这是世界首个由官方批准的溶瘤病毒药物。2015年，由Ⅰ型单纯疱疹病毒改造的溶瘤病毒T-VEC被美国 FDA 批准上市 [8]，从此掀起了溶瘤病毒研究的热潮，目前已经有超过 20 种溶瘤病毒处于临床研究阶段。溶瘤病毒疗法被认为可能是继使用免疫检验点抑制剂的免疫疗法之后肿瘤治疗领域的下一个重大突破 。
 

在胰腺癌治疗方面，溶瘤病毒疗法也有相当大的优势 ：（1）毒副作用小，放化疗是目前胰腺癌的主要治疗方式，但其副作用（ 如骨髓抑制 ） 较为严重，导致许多患者由于身体状况不佳不得不暂停治疗，且胰腺癌复发率高，需长期维持治疗，对降低毒副作用的需求也更为迫切，而溶瘤病毒只会特异性杀伤肿瘤细胞，副作用如抗病毒反应等对患者身体的伤害则较为轻微 ；（2）可诱导全身性抗肿瘤免疫，胰腺癌复杂的免疫微环境是临床治疗的重要障碍，放化疗也会对免疫系统造成较大伤害使其无法发挥正常功能，而溶瘤病毒可激起全身性抗肿瘤免疫，增多免疫系统功能从而持续有效地破坏、清除肿瘤细胞 ；（3）可作为联合用药的给药载体，胰腺癌的单一疗法效果较差，多药联合是未来主要的发展趋势，基因工程改造可使溶瘤病毒的治疗作用扩大化，通过所装载的特定基因表达的分子，如 PD-1 抗体、透明质酸酶等，有效增强对胰腺癌的杀伤，并且近几年胰腺癌的遗传和分子机制研究也取得了较大的进展，针对胰腺癌突变基因对溶瘤病毒进行改造也将会成为重要的研究方向。因此，溶瘤病毒在胰腺癌治疗方面具有非常大的潜力，相关研究和应用备受关注。
 

出自《溶瘤病毒疗法在胰腺癌治疗中的研究进展》作者刘惠玲，黄承浩。