溶瘤病毒及其作用机制2021-10-13 09:07:26
溶瘤病毒是一类能够特异性地感染和杀伤肿瘤细胞而不损害正常细胞的病毒 ,包括天然型毒株和经过改造的基因工程型毒株。溶瘤病毒的基因工程改造主要分为三个方面 。(1)对其肿瘤选择性进行改造或加强。对肿瘤细胞的特异性靶向是溶瘤病毒发挥作用的必要条件,由于肿瘤细胞通常发生抑癌基因的突变失活或抗病毒干扰素途径抑制,有利于溶瘤病毒的复制,某些病毒天然对肿瘤细胞有靶向性,如H1自主复制细小病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒等 ;而另一些病毒,如麻疹病毒、腺病毒、水泡型口炎病毒、牛痘病毒和单纯疱疹病毒等则可以进行基因改造使其具备肿瘤靶向性,例如插入肿瘤细胞靶向性结合蛋白基因、插入组织特异性启动子控制病毒复制等。(2)通过删除关键毒力基因有效降低溶瘤病毒的杀伤性,提高其安全性。(3)插入治疗性基因增强肿瘤治疗效果,主要包括具有杀伤作用的基因如促凋亡基因、致癌因子敲除基因等,以及具有免疫刺激作用的基因如表达干扰素和白介素的基因等。溶瘤病毒对胰腺癌细胞的杀伤可分为直接和间接两种方式。溶瘤病毒到达肿瘤部位后,对正常细胞不感染或在正常细胞中不复制,最终被免疫系统清除,而对胰腺癌细胞可进行特异性的感染并在其中大量复制,直接裂解肿瘤细胞,释放子代病毒继续感染周围的肿瘤细胞。病毒复制过程中还伴随治疗性基因的表达并发挥作用,而裂解肿瘤细胞产生的肿瘤抗原及释放子代病毒暴露的病毒抗原则会被抗原递呈细胞识别,招募细胞毒性T细胞对肿瘤细胞进行攻击,同时引起肿瘤部位免疫细胞的浸润,有效改善胰腺癌部位高度免疫抑制的微环境,并进一步激起全身性的抗肿瘤免疫反应。
出自《溶瘤病毒疗法在胰腺癌治疗中的研究进展》作者刘惠玲,黄承浩。
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