ｌｎｃＲＮＡ对ＤＦＳＣｓ的成骨分化调节2023-04-17 09:01:37
ｌｎｃＲＮＡ ＭＣＭ３ＡＰ反义ＲＮＡ１过表达也增加了ＤＰＳＣｓ成骨分化过程中成骨基因的表达，而ｌｎｃＲＮＡ ＭＣＭ３ＡＰ⁃ＡＳ１负调控ｍｉＲＮＡ⁃１４３⁃３ｐ，同时ｍｉＲＮＡ⁃１４３⁃３ｐ负调控胰岛素样生长因子结合蛋白５，ＩＧＦＢＰ５敲除或ｍｉＲＮＡ⁃１４３⁃３ｐ过表达抵消了ｌｎｃＲＮＡ ＭＣＭ３ＡＰ⁃ＡＳ１过表达的作用，提示ｌｎｃＲＮＡ ＭＣＭ３ＡＰ⁃ＡＳ１通过ｍｉＲＮＡ⁃１４３⁃３ｐ／ＩＧＦＢＰ５轴促进ＤＰＳＣｓ成骨分化。ＤＦＳＣｓ具有成骨能力,已成为骨再生和牙周工程中很有前途的干细胞来源。研究发现ｌｎｃＲＮＡ也参与调节ＤＦＳＣｓ的成骨分化。ｌｎｃＲＮＡ ＨＯＸＡ转录反义ＲＮＡ骨髓特异性１位于ＨＯＸＡ１和ＨＯＸＡ２基因之间。Ｃｈｅｎ等敲低ｌｎｃＲＮＡ ＨＯ⁃ＴＡＩＲＭ１或ＨＯＸＡ２后均抑制人ＤＦＳＣｓ成骨分化，而ｌｎｃＲＮＡ ＨＯＴＡＩＲＭ１过表达促进ＤＦＳＣｓ成骨。 此外，ＨＯＴＡＩＲＭ１ 抑制ＤＮＡ高甲基转移酶1的表达，抑制ＤＮＭＴ１与ＨＯＸＡ２启动子上ＣｐＧ岛的结合，抑制ＨＯＸＡ２甲基化，从而促进人ＤＦＳＣｓ成骨，提示ｌｎｃＲＮＡＨＯＴＡＩＲＭ１通过甲基化途径对ＨＯＸＡ基因进行表观遗传调控。
ＥＺＨ２是多梳抑制复合物２的一个重要催化亚基。ｌｎｃＲＮＡ ＭＥＧ３增加ＰＲＣ２的水平，从而抑制基因的表达。 Ｄｅｎｇ等发现沉默ｌｎｃＲＮＡ ＭＥＧ３降低ＥＺＨ２，减少Ｗｎｔ基因启动子上组蛋白Ｈ３Ｋ２７ｍｅ３甲基化水平，提高β⁃ｃａｔｅｎｉｎ的表达，激活Ｗｎｔ／β⁃ｃａｔｅｎｉｎ信号通路，参与调控人ＤＦＳＣS的成骨过程。
出自《ＬｎｃＲＮＡ调节间充质干细胞成骨分化的研究进展》作者刘玥,程靖媛,蒋少云.
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