脊髓室管膜区ENSCs激活与增殖2023-04-19 08:50:21
在正常的成年哺乳动物脊髓中,室管膜细胞在生理状态下增殖率低,无多能倾向,仅通过自我更新以维持室管膜细胞群。在一定条件下,如脊髓损伤、微环境变化、电刺激等,这种通常静止的细胞群可以被激活,向损伤部位迁移并分化为不同细胞。脊髓损伤后ENSCs即刻被激活,之后微环境的系列变化对ENSCs的激活也有重要作用。研究发现,血管内皮生长因子、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子等可以通过调节Notch信号通路、Wnt信号通路、Ihh/Glil信号通路激活静止态的ENSCs,参与调节神经再生。电刺激对脊髓损伤修复有积极作用。有研究表明,电场可以激活ENSCs,并促进其分化,引导迁移至受损部分。研究发现,脊髓损伤3d内室管膜细胞大量增殖,并向损伤部位迁移,7~14d增殖能力开始下降。研究还发现,损伤后3d,ENSCs增殖能力较强,但向神经元和星形胶质细胞分化的能力较弱,而7 d时ENSCs向神经元及星形胶质细胞分化的能力较强,但增殖能力较弱。在不同打击损伤强度下,室管膜细胞反应的研究显示,在一定程度内,室管膜细胞增殖能力与脊髓损伤时间以及损伤程度有一定相关性,一般在损伤7 d左右增殖能力达到峰值,而损伤越重,增殖能力则越强,到达峰值时间也越长,所增殖分化的神经细胞越多。促炎因子和抗炎因子对ENSCs的增殖也有影响。小鼠ENSCs与促炎M1巨噬细胞的共培养导致诱导型一氧化碳合成酶、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-1β的mRNA水平上调,通过 MAPK-Sox2信号传导通路提高了增殖能力。而与抗炎M2细胞共培养则精氨酸酶和白细胞介素-10mRNA表达上调,增殖下降并向神经元分化。另有研究发现,生长激素和催乳素也可调节ENSCs的增殖和迁移。
出自《脊髓室管膜区内源性神经干细胞在脊髓损伤修复中的潜在作用机制研究》作者武丽娟,曹莹丽,李琼
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