LCSCs糖酵解中的关键转运蛋白2023-04-20 08:38:31
肿瘤细胞糖酵解的关键蛋白包括葡萄糖转运蛋白和单羧酸转运蛋白。GLUT位于细胞表面,是葡萄糖从细胞外进入细胞内的重要转运蛋白,满足了肿瘤细胞高葡萄糖消耗的特点。乳酸是细胞糖酵解产生能量的必要产物,MCTs能将细胞内的乳酸转移至细胞外,避免细胞酸中毒,酸化TME。GLUT由SLC2基因编码,主要底物包括葡萄糖、果糖和木糖等。目前,人类已发现的GLUT家族共有14个成员,其分布具有组织特异性。其中,GLUT1、GLUT2与肝的关系最密切。在肝癌组织中,GLUT1的表达相对较高,且其mRNA和蛋白表达水平与肝癌的肿瘤大小、病理分级、临床分期以及淋巴结转移相关,有助于预测肝癌的恶性程度、侵袭和转移能力。有研究表明,胰腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤的CSCs通常需要超生理葡萄糖浓度来维持其干细胞状态。抑制GLUT1的表达可降低CSCs的葡萄糖摄取,同时抑制CSCs的成球能力、CD133的表达以及其在裸鼠体内的成球能力。GLUT1对CSCs的葡萄糖摄取发挥巨大作用,以满足CSCs高葡萄糖消耗的状态。
GLUT2主要存在于干细胞和胰岛β细胞中,与体内葡萄糖浓度、胰岛素的分泌密切相关。Kim等在从癌症基因组图谱获得的数据分析中发现,GLUT2在无饮酒和丙型肝炎相关性肝癌患者中表达更高,可用于预测肝癌患者5年的生存率。2-18F-脱氧葡萄糖是一种被氟18标记的葡萄糖类似物,主要依赖GLUT1和GLUT3转运至细胞内,可用于肝癌的影像学诊断。Kim等还发现,肝癌细胞中GLUT2 mRNA的表达与18FDG摄取呈正相关,且高于GLUT1和GLUT3,其分子机制有待进一步探索。
出自《肝癌干细胞的有氧糖酵解特性及其在肿瘤微环境中的适应性机制》作者谭钦文,杜沅沁,徐健.
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