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LCSCs糖酵解关键酶比非干性肿瘤细胞更高的表达2023-04-19 09:07:58

EpCAM是一种跨膜糖蛋白,EpCAM+ CSCs具有较强的自我更新、分化及强袭能力。与CD90+CSCs相比,EpCAM+CSCs在免疫缺陷小鼠体内致瘤性更强,但侵袭能力相对较弱,其低分化的形态和高血清甲胎蛋白呈正相关。在实验研究中,这些表面标志物常联合应用来鉴定LCSCs,也常用于表达LCSCs的干性。在临床研究中也常作为肝癌患者生存和预后的指标。

肝脏是人体代谢的中心,是糖代谢的重要场所。在有氧条件下,细胞主要通过线粒体氧化磷酸化获得能量。糖酵解生成的丙酮酸,进入三羧酸循环,参与氧化磷酸化为细胞供能。而在无氧条件下,细胞主要通过糖酵解生成ATP和乳酸,为细胞提供能量。德国科学家Otto Warburg发现,肿瘤细胞即使在有氧情况下,也主要依靠糖酵解方式代谢葡萄糖以提供能量,这种有氧糖酵解的代谢模式被称为“瓦伯格”效应,具有高葡萄糖消耗、低ATP合成和高乳酸生成的特点。CSCs与非肿瘤干细胞相比更加依赖这种代谢方式,葡萄糖含量直接影响着CSCs生存环境与能量代谢。
 
有研究发现,LCSCs糖酵解关键酶比非干性肿瘤细胞具有更高的表达,且其干性与糖酵解通路激活有着一定的关联性。与CD133‒肝癌细胞相比,CD133+ LCSCs糖酵解基因表达更高,高细胞外酸化率和糖生成基因表达降低,ATP水平降低,线粒体呼吸减少。有研究表明,通过调节LCSCs的糖酵解不仅能有效降低LCSCs的干性表达,且对肿瘤细胞的EMT过程产生影响。因此,抑制LCSCs糖酵解对抑制肿瘤发生、发展具有重要意义。
 
出自《肝癌干细胞的有氧糖酵解特性及其在肿瘤微环境中的适应性机制》作者谭钦文,杜沅沁,徐健.