MMP－9是成熟破骨细胞的主要标志之一2023-04-26 08:43:46
破骨细胞分化成熟的过程受多种综合因素的影响，活化Wnt信号转导通路能够促进破骨细胞的表达。周佳桦等在研究β－catenin抑制体外培养小鼠破骨细胞形成的实验中发现，敲低－catenin后，抗酒石酸酸性磷酸酶阳性，破骨细胞大幅增多，同时基质金属蛋白酶－9蛋白表达显著升高，MMP－9是成熟破骨细胞的主要标志之一，结果表明敲低β－catenin能够促进破骨细胞形成，提示Wnt信号通路可能是通过对破骨细胞分化的负向调控来维持骨稳态的。Wnt3a是经典Wnt通路的重组激活剂，对于骨形成具有重要意义。研究发现Wnt3a可通过调节ＲANKL表达而对破骨细胞的生成起到抑制作用。破骨细胞的形成和活化受到多种因素调节，其中ＲANKL/OPG/ＲANK信号途径是目前已知的主要调控系统。核因子－κB靶点活性因子配体与核因子－κB受体活化因子特异性组合进而加快破骨前体细胞的产生、成熟及分化;OPG是成骨分化因子，其N端的D1－D4功能区可竞争性结合ＲANK，截断ＲANK与ＲANKL组合，阻抑破骨细胞的骨吸收效用。
王帅等发现β－隐黄素可通过上调ＲANKL及OPG表达，降低ＲANKL/OPG比值，阻止ＲANKL与ＲANK联合，遏制破骨细胞继续活化，维持骨重塑中成骨产生与破骨吸收的动态平衡。Wnt5a基因不但能增强ＲANKL表达，而且能遏制OPG的表达。王梦琪等细胞实验发现，Wnt5a过表达后，牙囊细胞中ＲANKL的表达水平显著高于对照组，OPG的表达低于对照组，表明ＲANKL和OPG的表达受Wnt5a的调节，结果显示Wnt5a可通过上调ＲANKL表达、下调OPG表达直接推动破骨细胞生成。由此推断，不同Wnt蛋白在破骨细胞的生成过程中通过其调控作用维持骨分化的动态平衡，对于股骨头坏死的预防和治疗有着重要意义。
出自《中医药调控Wnt/β－catenin信号通路治疗股骨头坏死的研究进展》作者王波文，周志锋，刘子嘉.
