外泌体移植代表了一种治疗脊髓损伤的新方法2023-04-27 09:06:23
神经元细胞的存活及轴突重塑生长对于修复SCI后神经信号传导起着根本性的作用。对于成年小鼠,PTEN的缺失可以增加中枢神经系统轴突的再生,并促进运动功能的恢复。MSCs外泌体包含的miR-21可抑制PTEN/PDCD4的表达并抑制神经元细胞死亡。SCI后继发性损伤阶段抑制轴突再生的主要机制是CSPG的产生。MSCs外泌体可以将脊髓损伤区域的CSPG沉积显著降低,轴突再生比无SCI大鼠高近80%。MSCs外泌体在体外可促进皮质神经元的轴突生长,与对照相比,24h和48h远端轴突长度分别增加33%和24%。在SCI模型中,注射miR-133b修饰的MSCs外泌体可增加GAP43和神经丝的表达,表明SCI后轴突再生。以上结果表明,干细胞源性外泌体可以促进轴突的再生,并改善了脊髓损伤后后肢运动功能的恢复,表明外泌体移植代表了一种治疗脊髓损伤的新方法。
瘢痕形成、空洞面积扩大等为修复SCI的主要障碍。因此,改善SCI后瘢痕及空洞组织结构是修复SCI的一种治疗策略。人脐带间充质干细胞来源的外泌体可显著减少病变部位I型胶原和NG2的沉积,同时减少星形胶质细胞增生,表明其具有抗瘢痕活性,该作用甚至比直接移植hucMSCs更有效。MSCs外泌体中表达的miR-133b可减少损伤体积,保留神经元细胞,并促进SCI后的神经突起生长。在SCI小鼠中,神经干细胞源性外泌体减少了脊髓空洞,促进运动功能恢复。SCI引起的局部血管丢失和血脑屏障破坏可导致缺血和炎症,导致脊髓神经组织的全面损伤。促进脊髓损伤部位微血管再生的策略可能为神经再生提供必要的支架和营养。
出自《干细胞源性外泌体修复脊髓损伤的研究进展》作者王奇,张澜艺,张树泉.
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