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干细胞外泌体发挥作用的途径2023-04-27 09:04:48

基于干细胞的生物学作用较广,干细胞源性外泌体包含与干细胞类似治疗性生长因子及信使RNA,且干细胞较其他类型细胞分泌更多的外泌体,因此干细胞源性外泌体较其他类型细胞外泌体具有更明显的组织修复能力。干细胞外泌体透射电镜下形态呈杯形或圆形,直径为30~150 nm。干细胞外泌体表面标志物包含常见的CD81、CD63、CD9,还表达热休克蛋白、肿瘤易感基因101及黏附分子。干细胞源性外泌体携带复杂的生物活性物质,包含蛋白质、DNA、mRNA、长非编码RNA、微核糖核酸和脂质。脂质双层结构维持外泌体的结构完整性,表面修饰膜蛋白增强外泌体的识别和靶向性,核酸调节受体细胞的转录和翻译,对于受体细胞状态发挥至关重要的作用。

作为细胞间信息交换的通讯信使,干细胞外泌体发挥作用主要通过以下几种途径:1)外泌体膜与靶细胞膜融合后释放RNA或蛋白质。2)外泌体膜表面抗原与靶细胞膜表面抗体相互作用,触发激活一系列信号通路。3)外泌体表面膜蛋白可被胞外基质中的蛋白酶切割,切割后的片段作为配体与靶细胞膜上的受体结合并引起级联反应。干细胞源性外泌体移植治疗脊髓损伤具有其独特的优势,如没有免疫排斥,无自我复制能力,所以没有致瘤性,分离和储存条件简单,仅有纳米级别体积可以避免毛细血管的截留,并可以通过血脑屏障到达中枢神经系统损伤部位发挥生物学作用,通过修饰干细胞可以工程化分离获取有修饰作用的外泌体。
 
研究表明,外泌体在中枢神经系统中主要通过诱导血管形成、促进轴突再生、调节炎症和免疫反应、抑制细胞凋亡以及通过维持血脊髓屏障的完整性来修复受损脊髓组织。基于干细胞源性外泌体,包含修饰后的干细胞外泌体以及外泌体包含成分的研究,从SCI后局部分子、细胞、组织3个层次综述其发挥的功能,以更加明确这种新的无细胞疗法对SCI后损伤局部微环境变化的调节作用。
 
出自《干细胞源性外泌体修复脊髓损伤的研究进展》作者王奇,张澜艺,张树泉.