SOX10参与黑素瘤侵袭2023-05-06 08:47:33
Graf等也发现SOX10被抑制72h后细胞脱离增加,120h后细胞数量减少最为明显,提示细胞死亡,此外,他们发现细胞死亡前48 h细胞周期停滞在G1期。Cronin等进一步对细胞衰老的生物标志物半乳糖昔酶进行染色,发现其活性显著增加,同时用染色质结合蛋白对衰老相关的异染色质病灶进行免疫染色,发现用shSOX10处理的细胞的染色质被显著重排,导致与对照品系相比染色面积更大。这些结果支持了当SOX10被敲除时黑素瘤细胞经历衰老的假设。此外,Shakhova等用逆转录聚合酶链反应观察到下调人黑素瘤细胞中SOX10蛋白后,抗凋亡因子Bc1-2的表达大幅下降,促凋亡因子CASP1的表达上升,同时他们使用流式细胞术分析显示活化胱天蛋白酶阳性的凋亡细百分比增加了9倍以上。因此,SOX10的下调与黑素瘤细胞凋亡密切相关。黑素瘤抑制蛋白是一种已确定的。黑素瘤标志物,与体内黑素瘤进展相关。MIA分泌于迁移的黑素瘤细胞的后极,并直接与细胞载附受体和细胞外基质分子相互作用,促进细胞迁移和侵袭。研究发现,SOX10能与MIA启动子直接结合,SOX10的抑制导致黑素瘤细胞MIA的表达下降,并且在体外和鸡胚模型中发现其侵袭能力显著降低,而MIA在SOX10抑制的黑素瘤细胞中的异位表达恢复了其侵袭能力,支持MIA是SOX10介导的黑素瘤细胞侵袭的原因的假设。巢蛋白是一种中间丝蛋白,是神经外胚层干细胞的标志。在黑素瘤组织中,巢蛋白重新表达,且与肿瘤细胞的浸润与迁移相关。Flammiger等观察到SOX10和相关因子SOX9是人类黑素瘤细胞中巢蛋白基因激活所必需的,下调黑素瘤细胞中的SOX10将降低巢蛋白的表达,降低扩散潜力。
出自《I性别决定区盒基因10在黑素瘤中的研究现状及进展》作者张乐,郭书萍.
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