SOX10参与黑素瘤存活、增殖与凋亡2023-05-06 08:35:18
黑素瘤的发生涉及黑素细胞的恶性转化，这一过程依赖于具有黑素细胞干细胞某些特性的新细胞的出现，这些细胞可能以不对称或对称的方式经历多次分裂，导致肿瘤完全发展is一isl，它们的特征在于干细胞标志物的表达，例如巢蛋白、CD-271和CD-133。多项研究发现这些细胞的发育和存活可能依赖于SOX10。Flammiger等的研究显示SOX10可激活巢蛋白增强子，并当SOX10沉默时黑素瘤细胞中巢蛋白mRNA和蛋白水平都降低。Shakhova等的一项研究表明，SOX10下调可能导致CD271表达减弱，而CD271是一种对维持黑素瘤干细胞特性至关重要的蛋白质，包括自我更新能力以及对化疗和放疗的抵抗力。由于上述分子在黑素瘤细胞中的作用，多项研究发现注射到小鼠模型系统中的SOX10一黑素瘤细胞不能诱导小鼠生长。为了评估SOX10在体内黑素瘤进展中的作用，Cronin等用SOX10单倍不足的SOX10小鼠模型和Grm1小鼠黑色素瘤模型杂交，发现Grm1r+SOX10+和Grm1SOX10+型小鼠色素痣的数量较Grm1+和Grm1型小鼠显著减少，并且Grm1小鼠在5-6个月时首次出现黑素瘤，而Grm1型小鼠在2-3个月就已出现。因此SOX10表达的减少可以抑制黑素瘤的形成。
为了提供SOX10影响黑素瘤细胞生物学的确凿证据，研究人员通过RNA干扰技术抑制SOX10, Cronin等发现转染1周后黑素瘤细胞变得增大、扁平和半透明，并且在G1期显示细胞生长较慢或完全停滞。他们进一步发现调控细胞周期G1期的RB-E2F1复合体中的次磷酸化RB及其结合配体E2F1的水平降低，阻碍黑素瘤细胞进人S期。
出自《I性别决定区盒基因10在黑素瘤中的研究现状及进展》作者张乐，郭书萍.
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