AK6/hCINAP的高表达可促进肿瘤细胞增殖2023-05-08 08:35:25
转录因子p53作为抑癌蛋白，发挥肿瘤抑制的作用，一些肿瘤细胞通过核糖体蛋白（RP）-HDM2-p53信号传导途径抑制p53的蛋白水平，从而促进肿瘤的发展。AK6/hCINAP通过抑制核糖体小亚基蛋白RPS14负调控p53，促进肿瘤发展。AK6/hCINAP与RPS14存在相互作用，并进一步招募去NEDD化酶NEDP1去除RPS14的NEDD化修饰，削弱了RPS14与p53泛素E3连接酶HDM2的相互作用，导致游离的MDM2增多，增强了MDM2介导的p53多聚泛素化修饰和蛋白酶体降解，从而抑制肿瘤细胞的凋亡。肿瘤细胞的快速生长需要大量且高效的核糖体组装及蛋白质翻译。提到AK6/hCINAP参与核糖体质量控制，与其促进18SrRNA剪切的功能一致，我们发现AK6/hCINAP在人类多种癌症组织中的表达水平显著上调。在乳腺癌细胞中敲低AK6/hCINAP的表达将引发细胞周期阻滞，促进细胞凋亡，并最终抑制肿瘤细胞成瘤。AK6/hCINAP的高表达可促进肿瘤细胞增殖。对其分子机制的探索表明，高表达AK6/hCINAP促进核糖体组装并选择性地上调促癌相关蛋白mRNA的翻译效率，从而有利于肿瘤细胞生长。这些研究揭示了AK6/hCINAP通过上调核糖体组装选择性地提高癌症相关蛋白的翻译效率，从而促进肿瘤细胞生长。
肿瘤细胞代谢最主要的一个特征是Warburg效应（有氧糖酵解），即纵使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞依旧通过糖酵解反应而非氧化磷酸化为细胞生长提供充足能量，其与肿瘤生长和细胞侵袭密切相关。我们的研究发现AK6/hCINAP在结直肠癌中明显高表达，能够促进结直肠癌干细胞的有氧糖酵解，进而促进表皮间充质转换、迁移、侵袭、重新成瘤、自我更新以及对化疗药物的不敏感性。
出自《非典型腺普酸激酶AK6/hCINAP的结构和功能》作者诸葛瑞鹏,黄新平,郑晓峰.
