AK6/hCINAP是细胞衰老过程中的一个负调控2023-05-08 08:33:48
细胞衰老是一个受多重因素影响，并由多层次信号应答通路协调的重要生命过程。最初，在秀丽线虫中利用RNAi敲低AK6/hCINAP的同源蛋白cCINAP,可以抑制秀丽线虫的生长。在拟南芥中敲低AK6/hCINAP的同源蛋白aAK6,抑制拟南芥抽苔，导致植株矮小。进一步发现在秀丽线虫中敲低cCINAP可以显著抑制秀丽线虫的寿命;与此相一致，在小鼠骨骼肌和肝脏中特异性敲除mCINAP也能加速小鼠衰老进程。这些现象表明AK6/hCINAP是细胞衰老过程中的一个负调控因子，可以抑制细胞衰老。对其分子机制的探索发现，一方面，AK6/hCINAP与MDM2币53信号通路的上游调控因子p14ARF相互作用，拮抗p14ARF对E3连接酶MDM2的抑制作用，最终促进MDM2介导的p53多聚泛素化降解;另一方面，AK6/hCINAP通过与去乙酞化酶HDAC1相互作用，抑制HDAC1-CoREST复合物形成，进而抑制HDAC1/CoREST复合物对MDM2启动子区H3K9ac的去乙酞化修饰，提高MDM2的转录水平，最终促进p53的泛素化降解，从而延缓衰老表型。
转录因子NF-oB作为免疫系统的关键调控因子，诱导多种免疫应答基因的表达。许多调控机制严格控制NF-1cB信号通路的稳态，NF-1cB的异常活化可直接引起自身免疫性疾病和炎症相关的癌变。AK6/hCINAP通过靶向IKK复合物负调控NF-1cB信号通路。在TNFa的刺激下，AK6/hCINAP招募PP1与IKKp形成三元复合物，促进PP1去除IKK的磷酸化，抑制p65的核易位，不利于NF-1cB信号通路的激活和下游基因的表达。低水平的AK6/hCINAP会导致IKKp磷酸化增强，NF-1cB信号通路过度激活，并与系统性红斑狼疮等自身免疫病发生密切相关。
出自《非典型腺普酸激酶AK6/hCINAP的结构和功能》作者诸葛瑞鹏,黄新平,郑晓峰.
