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AK6/hCINAP具有腺普酸激酶和ATP酶活性2023-05-08 08:39:01

进一步研究发现,AK6/hCINAP蛋白在急性髓系白血病病人白细胞中的含量比正常人白细胞中含量偏低,在人源肿瘤移植小鼠AML疾病模型中敲低AK6/hCINAP蛋白的表达,会导致AML疾病小鼠对化放疗药物更加敏感,表现为小鼠外周血细胞凋亡比例增加,脾脏内细胞损伤比例增加,恶性增殖比例降低,脾脏恶性肿大现象得到抑制,显示好的化疗治疗效果和更高的存活率。在过去二十年中,对AK6/hCINAP的生理作用及其在癌症和免疫中的调控作用和机制进行了系列的研究。对AK6/hCINAP1生理作用及其分子机制的探索不仅会更深层次揭示其生理功能,而且有助于为肿瘤等疾病的临床治疗提供理论基础。接下来,我们将讨论AK6/hCINAP需要未来研究的关键方面。

由于AK6/hCINAP同时具有腺普酸激酶和ATP酶活性,因此了解AK6/hCINAP的双重酶活性是否在其生理作用中发挥作用很重要。我们的前期研究证明AK6/hCINAP的ATP酶活性对其调控18 SrRNA加工至关重要,腺普酸激酶活性对AK6/hCINAP促进LDHA磷酸化很重要。在其他关于AK6/hCINAP的研究中较少涉及到AK6/hCINAP酶的活性,因此,未来研究可以通过使用AK6/hCINAP ATP酶活性位点突变体D77G/H79G及腺普酸激酶特异性抑制剂APS,阐明AK6/hCINAP的哪种酶活性在其生物学功能中发挥功能。
 
近期研究发现,结肠肠癌干细胞的代谢重编程受到AK6/hCINAP的调控,AK6/hCINAP有助于满足侵袭性结肠肠癌干细胞的能量需求,是结肠肠癌干细胞代谢重编程的有效调节剂,亦是抑制结直肠癌侵袭转移的潜在药物靶点。值得注意的是,抑制AK6/hCINAP可显著促进结直肠癌非干细胞和结肠肠癌干细胞的凋亡,但对结肠类器官的凋亡无显著影响。
 
出自《非典型腺普酸激酶AK6/hCINAP的结构和功能》作者诸葛瑞鹏,黄新平,郑晓峰.