艾曲泊帕对白血病细胞增殖有抑制作用2023-05-09 08:44:16
移植后患者通常容易合并GVHD、感染、微血栓形成、预处理相关毒性等并发症。长期使用多种药物可引起药物相互作用，导致各种不良反应，甚至肝功能异常。allo-HSCT后数周或数月内使用免疫抑制剂可能与乙型肝炎病毒活化和肝细胞损伤有关，艾曲泊帕在患有乙肝的移植患者中的应用在一定程度上受到了限制。阿伐曲泊帕是一种口服TPOR激动剂，被批准用于治疗慢性肝病患者围手术期血小板减少症和免疫性血小板减少症。与艾曲泊帕相比，阿伐曲泊帕对胆红素代谢无影响，肝毒性小，不与金属离子赘合，不受食物种类限制，更方便口服。对于肝功能异常或潜在肝脏不良反应高风险的患者，阿伐曲泊帕更加安全。在本研究中，阿伐曲泊帕治疗前后，患者的肝肾功能等指标无显著变化，GVHD、感染等移植后并发症也与用药无相关性。TPOR在造血干祖细胞中表达，刺激TPOR可能会增加克隆进化的风险并增强白血病细胞的增殖。然而其他有关TPOR激动剂的研究表明:艾曲泊帕不仅可改善移植后血小板减少，并且对白血病细胞增殖有抑制作用。随访结束时，本研究的14例患者中仅有1例在停药后的第82天死于原发血液系统恶性疾病的复发，且该患者为未缓解的高危难治性AML，行挽救性allo-HSCT，原发疾病本身具有复发率高的特点。因此，尚无法推断TPOR激动剂是否有促进原发血液系统恶性疾病复发的风险。
在14例患者中，停药时获得CR的7例患者的中位用药时间长于仅获得PR的7例患者，说明患者的治疗效果与用药持续时间有一定关系。有意思的是，7例停药时仅获得PR的患者的血小板计数在停药后能够进一步增加，最终有6例患者获得CR。一方面可能是因为患者血小板减少的诱因得到了良好控制，另一方面可能是因为阿伐曲泊帕在改善造血十祖细胞、巨核祖细胞和巨核细胞的增殖方面有较强的作用，即使停药，仍有一定的后续效应。
出自《阿伐曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少症疗效与安全性的14例真实世界数据评价》作者刘恩伊,方鹏,信红亚.
