SOX2与细胞多能性和自我更新能力密切相关2023-05-09 08:51:20
Deng等开始使用逆转录病毒MSCV包装系统却无法生成biPSCs,随后尝试了逆转录病毒pMX包装系统,发现水牛成纤维细胞不易被逆转录病毒感染。因此,推测可能是在低滴度假病毒感染条件下水牛成纤维细胞表面受体不能有效地与病毒包膜蛋白VSV-G结合。于是他们提高了逆转录病毒滴度并进行了二次感染,向水牛胎儿成纤维细胞中导人OCT4, SOX2, KLF4,C-MYC, LIN28和NANOG六个转录因子,首次获得了水牛iPSCs。转座子能够携带更大的DNA片段进人宿主细胞,使转录因子能持续稳定的表达,如piggyBac转座子系统。该方法不仅转染效率较高,同时还极大地减小了iPSC、临床应用的风险。2015年,Talluri等用piggyBa。转座子系统结合6个转录因子(OSKMN+LIN培养了能稳定传代到50代的biPSCs。同年,Takamas。等6用piggyBa。转座子系统将4个外源转录因子导人牛羊膜细胞中结合小分子化合物获得了两种状态的biPSCsZha。等分别在2017年和2021年用piggyBac转座子系统获得了能传50代以上的biPSCs。因此,piggyBac转座子系统也是最近几年研究biPSC、的一个常用重编程系统。
为了提高细胞重编程效率,获得高效安全的iPSCs,研究者不断对体细胞重编程方法进行优化,如改变诱导因子组合等。OCT4,SOX2,KLF4,C-MYC,NANOG和LIN28是成体细胞向多能干细胞转化的常用转录因子。OCT4,又称OCT3或POUSFI,是一种与干细胞多能性密切相关的同源域转录因子,作为标志性基因常被用于检测细胞是否保持未分化状态,在重编程中起着至关重要的作用。若抑制或缺乏OCT4的表达,ESC、会自发分化成原始内胚层和滋养层样的细胞。若提高OCT4在ESC、中的表达,ESC、会自发分化成原始内胚层和中胚层细胞,因此高于或低于正常水平的OCT4都会引起细胞向原始内胚层分化zo-zi。SOX2与细胞多能性和自我更新能力密切相关,与OCT4形成异源二聚体,控制胚胎发育所需的几个基因的表达。
出自《牛诱导多能干细胞的建立及应用研究进展》作者曾虹,曾睿琳,付伟。
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