biPSC对MEK, GSK-邓的信号通路具有依赖性，MEKi抑制剂PD0325901和GSK3i抑制剂C HIR99021（简称2i）能抑制MAPK和GSK-3信号传导，通过抑制成纤维细胞生长因子受体和抑制DNA甲基转移酶的表达来调节多能性的维持。研究表明，表观遗传因子增强了iPSC、的生成效率，并减小了对外源基因的依赖ai。表观遗传调节剂，如组蛋白甲基酶抑制剂、组蛋白去甲基酶抑制剂和组蛋白去乙酞化抑制剂就证实了它们在重编程过程中的重要作用。在小鼠和人细胞中，过表达H3K9me3去甲基化酶KDM4B或抑H3K9me3甲基转移酶SETDBI, SUV39H1, SUV39H2可显著提高iPSC、诱导效率az-ai。在牛细胞中，KDM4A可抑制H3K9me3，但不抑制H3 K9me2的表达，Su等as使用6种重编程因子加KDM4A建立的biPSC自我更新能力延长，内源性多能因子表达升高。丙戊酸是一种组蛋白去乙酞化酶抑制剂，可显著提高小鼠iPSC、的诱导效率，在其存在的情况下，仅用OCT4和SOX2两种诱导因子就可以将成人成纤维细胞重编程为iPSCs -4s。同样，VPA也能显著提高水牛iPSC的生成效率，且重编程的细胞很容易在体外形成胚状体，并形成3个胚层的所有细胞。
 

出自《牛诱导多能干细胞的建立及应用研究进展》作者曾虹,曾睿琳,付伟.