但有研究发现在没有FGF2的情况下，高度硫酸化的透明质酸也可以通过促进FGF2-ERK信号传导来维持人Primed状态的iPSCs-4A。LIF不仅能激活Jak/STAT3通路，同时还能激活PI3K/AKT信号通路，从而抑制iPSC、分化，促进细胞的自我更新。LIF对小鼠iPSC、细胞系的成功建立极其重要，但是在建立人iPSC、细胞系时，LIF的作用却是非必须的。因此，同一种小分子化合物对不同物种的iPSC、可能存在种间差异。在FGF2, LIF和TGF团以及ERK1/2, GSK邓、p38和JNK4种信号通路抑制剂存在的情况下，无需外源转录因子的表达即可建立Naive状态的人类ESC、或iPSCs”。但LIF对biPSC、的作用目前仍不确定。有研究表明，LIF与MAP2K1/2, MEK1/2或GSK邓抑制剂同时使用可以防止biPSC的分化并促进自我更新。而Botigelli等。认为在重编程过程的初始阶段添加LIF可以提高重编程效率，但牛多能干细胞的自我更新并不需要LIF来维持。
 

Pillai等研究发现在GSK3B，MEK1/2, TGFB和激活素存在的情况下，去除LIF不会对biPSC的生成效率产生影响。在人和小鼠的研究中p53抑制剂PFT能提高重编程效率，但促进细胞增殖并不是提高牛细胞重编程效率的途径，对牛胚胎成纤维细胞进行P53与Mbd3的敲低、microRNA 302/367簇的过表达未能提高重编程效率。
 

出自《牛诱导多能干细胞的建立及应用研究进展》作者曾虹,曾睿琳,付伟.