外泌体是一种改善神经系统功能恢复有前景的治疗策略2023-05-11 08:30:55
这些数据表明MSC-Fxo是促进IS后血管生成、神经发生，进而增强脑组织重塑的有效治疗策略。MSC-Fxo还可以激活AMP依赖的蛋白激酶磷酸化和卜调蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3/核因子、信号通路，改善MCAO模型的神经元凋亡进程。此外，牙髓干细胞来源的外泌体通过抑制高迁移率族蛋白Bl /样受体4/髓样分化因子88/核因子、B信号通路来减轻MCAO小鼠的神经炎症，进而减轻缺血性脑损伤。因此，干细胞来源的外泌体是一种改善神经系统功能恢复有前景的治疗策略。缺血后炎症反应是Is进展的关键环节，而小胶质细胞是脑中促炎细胞因子水平升高的主要细胞来源。干细胞来源的外泌体可通过调节小胶质细胞极化以抑制神经炎症来促进Is恢复。Zhao等发现，MSc-Fxo通过逆转半肤氨酞白三烯且型受体健田胞外信号调节激酶1/2介导的小胶质细胞Ml极化，促进了小胶质细胞向抗炎M2表型转化;进一步的研究发现外泌体miR-223-3p显著降低了CysLT2 R的mRNA和蛋白表达水平。该研究表明，外泌体携带的223-3p可通过抑制CysLT2R表达来介导小胶质细胞极化过程。Li等研究发现，MSC-Exos携带的miR-261r5p通过靶向胆固醇化酶抑制Toll样受体信号通路来减弱缺血诱导的小胶质细胞Ml极化和炎症反应，进而减轻脑缺血后的神经损伤。外泌体还通过将小胶质细胞从促炎Ml表型转化为抗炎M2表型来抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡和炎症，从而改善缺血性脑损伤。
因此，通过外泌体途径干预小胶质细胞活化是治疗IS的重要策略。基于抑制小胶质细胞Ml极化或将小胶质细胞从Ml表型转变为M2表型的新疗法开发将可能是缓解IS炎症反应有希望的治疗策略。
出自《干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的研究进展》作者刘品,陈德义.
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