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干细胞来源的外泌体在MS治疗中具有巨大潜力2023-05-12 08:39:16

实验性自身免疫脑脊髓炎动物模型是在多发性硬化研究中最常用的模型之一,小胶质细胞Ml/M2表型的失衡会促进MS发展。MSC-Exos可促进小胶质细胞Ml表型转化为M2表型,通过调节小胶质细胞极化,从而减轻EAE大鼠中枢神经系统的脱髓鞘和炎症细胞浸润。此外,Soundara等发现来自MS患者的牙周膜干细胞细胞外囊泡可抑制EAE模型中的NALP3炎症小体激活。最近的一项研究发现,MSC-Exos可诱导调节性T细胞的形成并改善EAE小鼠模型的功能结果。因此,干细胞来源的外泌体可能在MS治疗中具有巨大潜力。慢性轻度应激小鼠模型是常用的抑郁症模型。guo等发现,MSC-Exo通过上调miR-26a的表达,减轻大鼠海马神经元的凋亡,进而改善抑郁症大鼠模型的症状。这些结果显示了干细胞来源的外泌体在治疗多发性硬化和抑郁症中的积极作用。

综上所述,这些体内和体外研究的结果表明干细胞衍生的外泌体是治疗中枢神经系统疾病的一种无细胞策略。外泌体是能够穿过血脑屏障的细胞外囊泡,具有抑制细胞凋亡、减轻炎症反应和调节小胶质细胞极化等重要生物学功能,是细胞间信息交流的重要载体。外泌体的应用可能会最大限度地减少直接使用干细胞的潜在不利影响包括致瘤性、兔疫抑制、肺栓塞等。外泌体可通过调节靶细胞中的基因、蛋白质和miRNA表达来诱导神经保护作用,在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大潜力。虽然在多项研究中外泌体表现出良好的神经保护特性,但外泌体转化为神经系统疾病的临床治疗应用还存在诸多问题。外泌体的大规模安全生产和产品质量控制仍然是其应用于临床患者的巨大挑战,然而随着对中枢神经系统疾病及外泌体研究的不断深入,干细胞来源的外泌体在中枢神经系统疾病中的应用前景将更加广阔。
 
出自《干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的研究进展》作者刘品,陈德义.