外泌体可以穿过血脑屏障2023-05-11 08:39:52
PD是第二常见的神经系统退行性疾病。主要的神经病理学改变是含决触核蛋白的路易体形成和黑质中多巴胺能神经元的丢失。多项研究表明,外泌体可以穿过血脑屏障,尤其是在PI和其他神经退行性疾病等病理状态下实现了从外周循环到中枢神经系统的细胞间通讯。体内模型PI是一种神经退行性疾病,除少数遗传病例外,其病因在很大程度上仍是未知的。因此,动物模型有助于阐明PI的病因和发病机制。有研究发现,酪氨酸经化酶表达减少可导致PI的发生二,而DPSC、来源的细胞外囊泡通过鼻内给药后使6基多巴胺处理的大鼠黑质和纹状体中酪氨酸经化酶表达正常化,从而改善PI)大鼠的症状。Li等发现,外泌体携带的miR-188-3I,通过靶向NLRP3和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5L的。
U‘I‘R来抑制炎症小体和自噬体的表达,从而减轻1一甲基一个苯基一1,2,3,6一四氢毗陡诱导的PI小鼠模型中的黑质损伤。Chcn等研究发现,MSC-Exos可穿过YYY到达黑质,进而抑制黑质多巴胺能神经元的凋亡,并上调纹状体中的多巴胺水平。这些实验结果表明,干细胞来源的外泌体具有治疗PI的潜力,并且可以穿过BBB。巴胺转运蛋白被多巴胺能神经元的突触前末端特异性摄取,可被氧化产生自由基,最终导致线粒体功能障碍和氧化应激并诱导神经元死亡。6-0HDA是一种常用于构建PD模型药物。外泌体通过降低多巴胺能神经元对6-HIA诱导的氧化应激的敏感性,从而减少多巴胺能神经元的凋亡万川。MSC-Fxo还可以通过促进自噬来改善6A诱导的SH-SYSY细胞凋亡水平。此外,外泌体携带的miR-188-3I,通过靶向NLRP3和CDK5的UhR来抑制炎症小体和自噬体的表达,从而发挥对1一甲基刁笨基毗A,诱导体外PD模型的保护作用二。在PI中miRNA的表达被认为是用于诊断和治疗目的的有用工具。富含miRNA的外泌体可能成为治疗PI的有效策略。
出自《干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的研究进展》作者刘品,陈德义.
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