信号通路来减少AD模型中的细胞凋亡2023-05-11 08:38:39
大脑中AB蛋白沉积的减少可缓解AD小鼠的症状川，此过程可以由干细胞来源的外泌体来介导改善。Wang等发现，外泌体可通过抑制外源性诱导的诱导型一氧化氮合酶mRNA和蛋白表达，减少蛋白聚集产生的不良反应，从而改善AD小鼠的神经功能障碍。注射外泌体到脑室后还可以有效减少蛋白沉积和促进脑室下区神经发生。值得注意的是，MSC-Fxo也可能通过增加模型体内胰岛素降解酶和脑啡肤酶两种降解酶的水平，进而减轻大脑皮层和海马A俘蛋白积聚引发的炎症反应，最终改善AD模型小鼠的认知能力。体外模型MSC-Exos可以减少AD模型细胞过表达具有黄素腺嚓吟二核葺酸突变的神经母细胞瘤细胞系中蛋白的表达并促进神经元记忆/突触可塑性相关基因的表达。Wei等用人神经母细胞瘤细胞与蛋白共培养构建了体外AD模型，进一步的研究发现MSC-Exos携带的miR-223通过靶向磷酸酶张力蛋白同源物/磷脂酞肌醇-3酶信号通路来减少AD模型中的细胞凋亡。此外，MSC-Fxo通过携带的蛋白也可对AD产生神经保护作用。外泌体携带的生长分化因子一15通过激活蛋白激酶/糖原合酶激酶-B涟环蛋白通路来上调NFP和IDE蛋白表达，从而降解A俘蛋白以减轻SH-SYSY细胞损伤，Bodart-Santo等;发现，MSGFxo中含有的活性过氧化氢酶介导了淀粉样蛋白俘寡聚体诱导的海马神经元氧化激和突触损伤的保护作用。综上所述，干细胞来源的外泌体作为一种无细胞治疗策略，为AD的未来治疗研究提供了新思路。
出自《干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的研究进展》作者刘品,陈德义.
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