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神经胶质细胞的激活是AD的重要特征2023-05-11 08:36:56

此外,人尿源性干细胞来源的外泌体携带的miR-26a可通过靶向抑制组蛋白去乙酞化酶6来改善神经干细胞的增殖和神经元分化。综上所述,外泌体通过递送不同的miRNA与相应的靶基因结合来调控炎症、凋亡和血管生成相关基因的表达,进而改善IS。因此,外泌体作为干细胞的旁分泌因子,包裹的miRNA可能是其发挥神经保护作用的潜在机制。
AD是最常见的神经退行性疾病,主要以痴呆的形式出现,其特征是认知能力、精神状态和口常生活活动能力严重受损。B淀粉样蛋白蛋白的积聚和磷酸化。蛋白的逐步积累是阿尔茨海默病的标志性病理特征。此外,神经胶质细胞的激活也是AD的重要特征。多项研究表明,干细胞来源的外泌体可以通过抑制神经胶质细胞激活和减轻A俘蛋白沉积带来的负面影响,从而发挥对AD保护作用。
 
小胶质细胞活化可介导A俘蛋白沉积引起的炎症,促进AD的发展。干细胞来源的外泌体可以抑制AD模型中神经胶质细胞活化,继而减轻A俘蛋白积聚带来的负面影响。MSC-Exos可以有效减少星形胶质细胞的活化和抑制炎症因子TNF-a, lL-B和IL-6的mRNA表达,从而减轻AD模型的神经炎症。Losurd等发现,外泌体也可有效抑制小胶质细胞活化及小胶质细胞标志物离子化钙结合衔接分子1和CD68的表达,这在一定程度上改善了AD小鼠脑中小胶质细胞介导的神经免疫炎症。此外,缺氧预处理MSCs衍生的外泌体通过上调AD小鼠脑中miR-21的水平来恢复突触功能障碍,并且抑制神经胶质细胞活化、神经胶质细胞信号转导和转录激活因子3的磷酸化以及NF-KBp65的核易位,最终改善AD小鼠的学习和记忆能力。
 
出自《干细胞来源的外泌体治疗中枢神经系统疾病的研究进展》作者刘品,陈德义.